Interstitielle Zystitis: Untersuchung des zentralen autonomen Netzwerks (ICECAN)

Diese standortübergreifende Studie wird 3 Gruppen weiblicher Probanden im Alter von 18-80 Jahren rekrutieren, die gleichmäßig über Jahrzehnte verteilt sind (je nach Bedarf 10 oder 20 pro Jahrzehnt): Interstitielle Zystitis/Blasenschmerzsyndrom (IC/BPS), Myofaszialer Beckenschmerz (MPP) und Gesunde Kontrollen (HC).

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, die Wissenschaft des chronischen Beckenschmerzes (CPP) von einfachen Assoziationen hin zu einer Untersuchung von Ursache-Wirkungs-Beziehungen zu bewegen. Wir werden bestimmen, ob die auffälligen Veränderungen im ANS-R durch 3 Ziele sinnvoll zur Pathogenese von interstitieller Zystitis/Blasenschmerzsyndrom IC/BPS beitragen:

1. Sorgfältige wiederholte Längsschnittmessungen bei einzelnen Probanden, um festzustellen, ob ANS-R-Veränderungen klinischen Veränderungen vorausgehen;
2. Bewertung der Auswirkungen einer Intervention zur Veränderung des ANS-R auf den klinischen Verlauf von IC/BPS;
3. Bewertung von Veränderungen in der Gehirnkonnektivität zwischen dem präfrontalen Kortex (PFC) und dem periaquäduktalen Grau (PAG) im Zusammenhang mit Veränderungen des ANS-R und einem verbesserten Krankheitsstatus.

Die Probanden werden persönlich oder telefonisch vorgescreent. In den MCW Neurology Research Rooms im Froedtert Hospital findet eine persönliche Voruntersuchung statt. Wenn der Proband teilnehmen kann, wird der Proband das Einverständniserklärungsformular unterschreiben, bevor er eine Grundlinienbewertung abschließt. Die Baseline-Bewertung erfolgt entweder nach Zustimmung oder zu einem anderen für sie geeigneten Zeitpunkt. Die Probanden müssen alle Baseline-Aktivitäten innerhalb von 2 Wochen oder vor ihrer 4. Woche/Besuch 2 abschließen. Die Baseline-Evaluierung besteht aus einer allgemeinen Untersuchung, einer Reihe von Fragebögen, einer Hintergrundgeschichte, die das Diagnosedatum, ausprobierte Medikamente, Dauer jeder Behandlung und Dosierung dokumentiert , Operationen und therapeutische und explorative Verfahren durchgeführt. Eine gynäkologische Untersuchung wird nur bei CPP-Patienten durchgeführt. Dem Subjekt wird eine aktive Haltungsänderung (ACP) verabreicht. Die Probanden führen die Uroflow (Urin)-Messung und das Valsalva-Manöver in den MCW-Neurologie-Forschungsräumen in Anwesenheit eines Mitglieds des Forschungsteams durch.

Beobachtende Teilstudie:

Diese Teilstudie ist identisch mit der oben genannten, mit der Ausnahme, dass kein Betablocker oder Placebo eingenommen wird, und dauert nur 12 statt 24 Wochen. Dies ist eine reine Beobachtungsstudie zur Überwachung von Probanden, bei denen IC oder MPP diagnostiziert wurden. Wenn die Screening-Informationen zeigen, dass der Proband die Anforderungen erfüllt, können sie beginnen. Wenn die Screening-Informationen zeigen, dass sie nicht an der Forschung teilnehmen können, wird der Forschungsarzt andere Optionen mit ihnen besprechen und/oder sie an ihren regulären Arzt zurückverweisen.

Wenn das Subjekt teilnehmen kann, wird es 3 regelmäßige lange Besuche vor Ort in den Wochen 0, 4 und 12 absolvieren. Der erste Langzeitbesuch (Baseline-Evaluation) kann entweder heute nach Zustimmung oder zu einem anderen für sie geeigneten Datum erfolgen. Die Baseline-Evaluation umfasst eine allgemeine und gynäkologische Untersuchung (kein Spekulum), psychologische Fragebögen und einen Fragebogen zur Vorgeschichte.

Wöchentliche Hauskontrollen werden für 24 Wochen (oder 12 Wochen bei einer beobachtenden Teilstudie) nach Zustimmung durchgeführt. Einmal pro Woche führen die Probanden eine 24-Stunden-Aufzeichnung der Herzfrequenz (HR) und der ACP-Aufzeichnung mit dem tragbaren EKG-Gerät eMotion Faros 360° durch. Ein Mitglied des Forschungsteams wird sich jede Woche mit dem Probanden in Verbindung setzen, während es die wöchentlichen Fragebögen und die ACP-Aufzeichnung ausfüllt. Dies stellt die Einhaltung sicher und gibt dem Probanden die Möglichkeit, Fragen zu stellen. Der Forscher bleibt am Telefon oder über Skype, um den Probanden zu überwachen, während die ACP-Aufzeichnung von zu Hause aus kurz vor der Schlafenszeit des Probanden abgeschlossen wird. Die HR-Aufzeichnung wird beim nächsten Krankenhausbesuch des Probanden auf den sicheren Server von MCW hochgeladen. Während der gesamten Studie wird die Fackelaktivität der Probanden über Telefonanrufe und die Aufzeichnung von Fackeln in der EMA-Anwendung auf dem Smartphone überwacht. Dies wird eine tägliche Flare-Frage in der EMA sein, die eine festgelegte Alarmzeit ist, die als Erinnerung für die Dauer der Teilnahme des Subjekts ertönt.

In den folgenden Wochen nach jedem Besuch vor Ort und in der Nacht vor Besuch 5 werden die Probanden die 24-Stunden-HR-Aufzeichnung wiederholen, um die Vergleichbarkeit der HRV-Aufzeichnung zu Hause mit der beim passenden Vor-Ort-Besuch durchgeführten sicherzustellen. Die Probanden werden ebenfalls abgeschlossen das 24-Stunden-Entleerungstagebuch, eine Reihe von Fragen mit der mobilen ICECAN-App, die auf einem vorinstallierten Smartphone installiert ist, und Fragebögen. Anonymisierte 24-Stunden-HRV- und ACP-Aufzeichnungen werden zur Analyse an die Ohio State University gesendet.

Folgebesuche: Wochen 4, 12, 16, 24, Besuche 2-5 (Wochen 4 und 12 (Besuche 2 und 3) für die Beobachtungsteilstudie) Die Probanden kommen in die MCW-Neurologie-Forschungsräume, um Folgendes zu wiederholen: Überprüfung von Komorbiditäten , Ausschreibungspunkteprüfung, Fragebögen, ACP- und DNIC-Tests. Die Probanden führen das Valsalva-Manöver in den MCW-Neurologie-Forschungsräumen in Anwesenheit eines Mitglieds des Forschungsteams durch. Patienten mit chronischen Beckenschmerzen werden in den Wochen 12 und 24 eine Wiederholungsuntersuchung des Beckens absolvieren.

MPP- und IC/BPS-Patienten werden randomisiert und erhalten 8 Wochen lang entweder Placebo (eine Pille ohne Wirkstoff) oder Metoprolol (eine Pille, die die Auswirkungen der "Kampf-oder-Flucht"-Schaltkreise des Gehirns reduziert). Metoprolol gehört zur Klasse der „Betablocker“, die üblicherweise zur leichten Blutdruckkontrolle und auch häufig zur Behandlung von Migräne verwendet werden. Die Probanden erhalten 8 Wochen lang Metoprolol oder Placebo, beginnend mit ihrem Besuch in Woche 4. Die Probanden absolvieren eine 4-wöchige Auswaschphase (Woche 12-16) und erhalten 8 Wochen Crossover (Wochen 16-24).

Blut wird bei jedem persönlichen Besuch in den Wochen 0, 4, 12, 16 und 24 für Probanden mit chronischen Beckenschmerzen entnommen (~ 50 ml, etwas mehr als 3 Esslöffel) (gesunde Kontrolle nur bei Baseline- und Abschlussbesuchen; 2 Unentschieden insgesamt). Ein Teil des Blutplasmas/Serums wird zur weiteren Analyse an die University of Pittsburgh geschickt. Die Probe wird mit einer Nummer gekennzeichnet und enthält keine Informationen, die zur direkten Identifizierung des Probanden verwendet werden können. Dieser Teil der Studie ist entscheidend, um neue Informationen über Beckenschmerzen zu sammeln, die sehr wenig verstanden werden, und wir ermutigen die Probanden nachdrücklich, an diesem Teil der Studie teilzunehmen; es ist jedoch optional.

Gesunde Kontrollen:

60 gesunde Kontrollpersonen werden diese Studie ebenfalls in 24 Wochen abschließen, die 4 lange Besuche vor Ort und 6 wöchentliche Hausbesuche beinhalten. Während dieses ersten langen Besuchs werden sie eine allgemeine Untersuchung und ärztliche Beurteilung, DNIC, ACP, Valsalva-Manöver und Fragebögen absolvieren. Die Probanden führen einmal pro Woche für insgesamt 6 Wochen eine 24-Stunden-HR-Aufzeichnung von zu Hause aus durch.