Intersticiální cystitida: Vyšetření centrální autonomní sítě (ICECAN)

Tato vícemístná studie zahrne 3 skupiny žen ve věku 18–80 let, rovnoměrně rozložené po desetiletí (10 nebo 20 za dekádu podle potřeby): intersticiální cystitida/syndrom bolesti močového měchýře (IC/BPS), myofasciální pánevní bolest (MPP) a zdravé kontroly (HC).

Tento návrh si klade za cíl posunout vědu o chronické pánevní bolesti (CPP) od jednoduchých asociací ke zkoumání vztahů příčin a následků. Zjistíme, zda nápadné změny v ANS-R významně přispívají k patogenezi intersticiální cystitidy/syndromu bolesti močového měchýře IC/BPS prostřednictvím 3 cílů:

1. Pečlivá longitudinální opakovaná měření u jednotlivých subjektů ke stanovení, zda změny ANS-R předcházejí klinickým změnám;
2. Posouzení dopadu intervence určené ke změně ANS-R na klinický průběh IC/BPS;
3. Hodnocení změn v konektivitě mozku mezi prefrontálním kortexem (PFC) a periaqueduktální šedí (PAG) spojené se změnami ANS-R a zlepšením stavu onemocnění.

Předměty budou předem prověřovány osobně nebo po telefonu. Osobní pre-screen se koná v MCW neurologických výzkumných místnostech ve Froedtertově nemocnici. Pokud se subjekt může zúčastnit, podepíše před dokončením základního hodnocení formulář informovaného souhlasu. Základní hodnocení probíhá buď po souhlasu, nebo v jiném pro ně vhodném termínu. Subjekty musí dokončit všechny základní aktivity do 2 týdnů nebo před svým 4. týdnem/návštěvou 2. Základní hodnocení se skládá z obecného vyšetření, sady dotazníků, základní historie dokumentující datum diagnózy, vyzkoušené léky, trvání každé léčby a dávkování , prováděné operace a léčebné a průzkumné výkony. Vyšetření pánve bude provedeno pouze u pacientů s CPP. Subjektu je podávána aktivní změna držení těla (ACP). Subjekty dokončí měření uroflow (moči) a Valsalvův manévr v MCW neurologické výzkumné místnosti za přítomnosti člena výzkumného týmu.

Pozorovací dílčí studie:

Tato podstudie je totožná s výše uvedenou s výjimkou neužívajícího betablokátor nebo placebo a trvá pouze 12 týdnů namísto 24. Toto je přísně observační studie ke sledování subjektů, u kterých byla diagnostikována IC nebo MPP. Pokud informace o screeningu ukážou, že subjekt splňuje požadavky, bude moci začít. Pokud informace ze screeningu ukážou, že nemohou být ve výzkumu, výzkumný lékař s nimi prodiskutuje další možnosti a/nebo je pošle zpět jejich běžnému lékaři.

Pokud se subjekt může zúčastnit, absolvuje 3 pravidelné dlouhodobé návštěvy na místě v týdnech 0, 4 a 12. První dlouhodobá návštěva (základní hodnocení) může proběhnout buď dnes po udělení souhlasu, nebo v jiném vhodném termínu. Základní hodnocení zahrnuje obecné a pánevní vyšetření (bez zrcadla), psychologické dotazníky a dotazník o anamnéze.

Týdenní domácí kontroly budou probíhat po dobu 24 týdnů (nebo 12 týdnů v observační dílčí studii) po souhlasu. Jednou týdně subjekty dokončí 24hodinový záznam srdeční frekvence (HR) a záznam ACP pomocí přenosného EKG zařízení eMotion Faros 360°. Člen výzkumného týmu bude subjekt kontaktovat každý týden, zatímco vyplní týdenní dotazníky a záznam ACP. Tím bude zajištěna shoda a subjekt bude mít příležitost klást jakékoli otázky. Výzkumník zůstane na telefonu nebo přes Skype, aby sledoval subjekt, zatímco je záznam ACP dokončen z domova těsně před spaním subjektu. Záznam HR bude nahrán na zabezpečený server MCW při příští návštěvě nemocnice. V průběhu studie bude aktivita vzplanutí subjektů monitorována prostřednictvím telefonních hovorů a nahrávání vzplanutí v aplikaci EMA na chytrém telefonu. Toto bude otázka denního vzplanutí v EMA, což je nastavená alarmová doba, která má znít jako připomínka trvání účasti subjektu.

Následující týdny po každé návštěvě na místě a noc před návštěvou 5 budou subjekty opakovat kompletní 24hodinový záznam HR, aby byla zajištěna srovnatelnost záznamu HRV doma s tím, který byl proveden při odpovídající návštěvě na místě., Subjekty také dokončí 24hodinový mikční deník, sadu otázek pomocí mobilní aplikace ICECAN nainstalované na předinstalovaném smartphonu a dotazníky. Identifikované 24hodinové záznamy HRV a ACP budou odeslány na Ohio State University k analýze.

Následné návštěvy: 4., 12., 16., 24. týden, 2.-5. návštěva (4. a 12. týden (návštěva 2. a 3.) pro observační podstudii) Subjekty dorazí do MCW neurologické výzkumné místnosti, kde si zopakují následující: přehled komorbidit , bodovací zkouška, dotazníky, testy ACP a DNIC. Subjekty dokončí Valsalvův manévr v neurologických výzkumných místnostech MCW za přítomnosti člena výzkumného týmu. Pacienti s chronickou pánevní bolestí dokončí opakované vyšetření pánve ve 12. a 24. týdnu.

Subjekty pacientů s MPP a IC/BPS budou randomizovány tak, aby dostávaly 8 týdnů buď placebo (pilulka bez účinné látky) nebo metoprolol (pilulka, která snižuje dopad mozkových okruhů „bojuj nebo utíkej“). Metoprolol je ve třídě "beta-blokátorů" běžně používaných pro mírnou kontrolu krevního tlaku a také běžně používaný pro migrénu. Subjektům bude po dobu 8 týdnů podáván metoprolol nebo placebo počínaje návštěvou v týdnu 4. Subjekty dokončí 4týdenní vymývací období (týden 12-16) a bude jim podáváno 8 týdnů křížení (týdny 16-24).

Krev bude odebrána (~ 50 ml, o něco více než 3 polévkové lžíce) při každé osobní návštěvě v týdnech 0, 4, 12, 16 a 24 subjektům s chronickou pánevní bolestí (zdravá kontrola pouze při základní a závěrečné návštěvě; 2 losuje celkem). Část krevní plazmy/séra bude odeslána na University of Pittsburgh k další související analýze. Vzorek bude označen číslem a nebude obsahovat žádné informace, které lze použít k přímé identifikaci subjektu. Tato část studie je kritická pro získání nových informací o pánevní bolesti, které jsou velmi špatně pochopeny, a důrazně doporučujeme subjektům, aby se této části studie účastnily; je však volitelná.

Zdravé ovládání:

60 zdravých kontrolních subjektů také dokončí tuto studii za 24 týdnů, která zahrnuje 4 dlouhé návštěvy na místě a 6 týdenních kontrol doma. Během této první dlouhé návštěvy absolvují obecnou prohlídku a hodnocení lékaře, DNIC, ACP, Valsalvův manévr a dotazníky. Subjekty dokončí 24hodinový záznam HR z domova jednou týdně po dobu 6 týdnů.