Interstitiell cystitt: Undersøkelse av det sentrale autonome nettverket (ICECAN)

Denne multi-site studien vil rekruttere 3 grupper av kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-80 år, jevnt fordelt over tiår (10 eller 20 per tiår etter behov): Interstitiell blærebetennelse/blæresmertesyndrom (IC/BPS), myofascial bekkensmerter (MPP) og sunne kontroller (HC).

Dette forslaget tar sikte på å flytte vitenskapen om kroniske bekkensmerter (CPP) fra enkle assosiasjoner til en undersøkelse av årsak- og virkningsforhold. Vi vil finne ut om de slående endringene i ANS-R bidrar meningsfullt til patogenesen av interstitiell blærebetennelse/blæresmertesyndrom IC/BPS gjennom tre mål:

1. Nøye langsgående gjentatte tiltak hos individuelle forsøkspersoner for å bestemme om ANS-R-endringer går før kliniske endringer;
2. Vurdere virkningen av en intervensjon designet for å endre ANS-R på det kliniske forløpet av IC/BPS;
3. Evaluering av endringer i hjerneforbindelse mellom den prefrontale cortex (PFC) og den periaqueductal grå (PAG) assosiert med endringer i ANS-R og forbedret sykdomsstatus.

Emner vil forhåndsvises personlig eller på telefon. En personlig forhåndsskjerming finner sted i MCW Neurology Research Rooms ved Froedtert Hospital. Hvis forsøkspersonen er i stand til å delta, vil forsøkspersonen signere skjemaet for informert samtykke før han fullfører en grunnlinjeevaluering. Grunnlinjeevalueringen skjer enten etter samtykke eller på en annen dato som passer dem. Forsøkspersonene må fullføre alle baseline-aktiviteter innen 2 uker, eller før uke 4/besøk 2. Baseline-evalueringen består av en generell undersøkelse, et sett med spørreskjemaer, bakgrunnshistorie som dokumenterer dato for diagnose, medisiner prøvd, varighet av hver behandling og dosering , operasjoner og terapeutiske og utforskende prosedyrer utført. En bekkenundersøkelse vil kun bli utført med CPP-pasienter. Active Change in Posture (ACP) administreres til forsøkspersonen. Forsøkspersonene vil fullføre uroflow-målingen (urin) og Valsalva-manøveren i MCW Neurology Research Rooms med et medlem av forskerteamet til stede.

Observasjonsunderstudie:

Denne delstudien er identisk med de ovennevnte med unntak av å ikke ta en betablokker eller placebo og er bare 12 uker lang i stedet for 24. Dette er strengt tatt en observasjonsstudie for å overvåke forsøkspersoner som har blitt diagnostisert med IC eller MPP. Hvis skjermingsinformasjonen viser at faget oppfyller kravene, vil de kunne starte. Hvis screeningsinformasjonen viser at de ikke kan være med i forskningen, vil forskningslegen diskutere andre alternativer med dem og/eller henvise dem tilbake til fastlegen.

Hvis forsøkspersonen er i stand til å delta, vil de gjennomføre 3 vanlige langtidsbesøk på stedet i uke 0, 4 og 12. Det første lange besøket (baseline-evaluering) kan finne sted enten i dag etter samtykke eller på en annen dato som passer dem. Baseline-evalueringen omfatter en generell undersøkelse og bekkenundersøkelse (ingen spekulum), psykologiske spørreskjemaer og et spørreskjema for bakgrunnshistorie.

Ukentlige hjemmesjekker vil finne sted i 24 uker (eller 12 uker hvis i observasjonsunderstudie) etter samtykke. En gang i uken vil forsøkspersonene fullføre en 24-timers pulsregistrering (HR) og ACP-registrering ved hjelp av den bærbare eMotion Faros 360° EKG-enheten. Et medlem av forskerteamet vil kontakte emnet hver uke mens de fullfører de ukentlige spørreskjemaene og ACP-registreringen. Dette vil sikre overholdelse og vil gi forsøkspersonen mulighet til å stille spørsmål. Forskeren vil forbli på telefonen eller via Skype for å overvåke emnet mens ACP-opptaket fullføres hjemmefra rett før forsøkspersonens leggetid. HR-registreringen vil bli lastet opp til MCWs sikre server ved forsøkspersonens neste sykehusbesøk. Gjennom hele studien vil forsøkspersoners blussaktivitet overvåkes via telefonsamtaler og registrering av bluss i EMA-applikasjonen på smarttelefonen. Dette vil være et daglig fakkelspørsmål i EMA, som er et angitt alarmtidspunkt for å høres som en påminnelse for varigheten av emnets deltakelse.

De påfølgende ukene etter hvert besøk på stedet og kvelden før besøk 5, vil forsøkspersonene gjenta fullføre 24-timers HR-registreringen for å sikre sammenlignbarhet av HRV-registreringen hjemme med den som ble utført ved det tilsvarende besøket på stedet., Forsøkspersonene vil også fullføre 24-timers annulleringsdagboken, et sett med spørsmål ved hjelp av ICECAN-mobilappen installert på en forhåndslastet smarttelefon og spørreskjemaer. Avidentifiserte 24-timers HRV- og ACP-opptak vil bli sendt til Ohio State University for analyse.

Oppfølgingsbesøk: Uke 4, 12, 16, 24, besøk 2-5 (uke 4 og 12 (besøk 2 og 3) for observasjonsunderstudien) Forsøkspersonene vil ankomme til MCW Neurology Research Rooms for å gjenta følgende: gjennomgang av komorbiditeter , tender points eksamen, spørreskjemaer, ACP og DNIC tester. Forsøkspersonene vil fullføre Valsalva-manøveren i MCW Neurology Research Rooms med et medlem av forskerteamet til stede. Patienter med kroniske bekkensmerter vil gjennomføre en gjentatt bekkenundersøkelse i uke 12 og 24.

MPP- og IC/BPS-pasienter vil bli randomisert til å motta 8 uker med enten placebo (en pille uten aktivt middel), eller metoprolol (en pille som reduserer virkningen av hjernens "fight or flight"-kretser). Metoprolol er i klassen "betablokkere" som vanligvis brukes for mild blodtrykkskontroll, og også ofte brukt mot migrene. Forsøkspersonene vil bli administrert 8 uker med metoprolol eller placebo fra og med uke 4-besøket. Forsøkspersonene vil fullføre en 4-ukers utvaskingsperiode (uke 12-16) og vil bli administrert 8 uker med crossover (uke 16-24).

Blod vil bli tappet (~ 50 ml, litt mer enn 3 ss) ved hvert personlig besøk i uke 0, 4, 12, 16 og 24 for personer med kroniske bekkensmerter (sunn kontroll kun ved baseline og siste besøk; 2 trekker totalt). En del av blodplasmaet/serumet vil bli sendt til University of Pittsburgh for ytterligere relatert analyse. Prøven vil være merket med et nummer og vil ikke inneholde informasjon som kan brukes til å identifisere emnet direkte. Denne delen av studien er kritisk for å samle ny informasjon om bekkensmerter, som er svært dårlig forstått, og vi oppfordrer på det sterkeste forsøkspersoner til å delta i denne delen av studien; det er imidlertid valgfritt.

Sunne kontroller:

60 friske kontrollpersoner vil også fullføre denne studien på 24 uker som inkluderer 4 lange besøk på stedet og 6 ukentlige hjemmesjekkbesøk. I løpet av dette første lange besøket vil de fullføre en generell eksamen og legeevaluering, DNIC, ACP, Valsalva-manøver og spørreskjemaer. Forsøkspersonene vil fullføre et 24-timers HR-opptak hjemmefra en gang i uken i totalt 6 uker.