Interstitiell cystit: Undersökning av det centrala autonoma nätverket (ICECAN)

Denna multi-site studie kommer att rekrytera 3 grupper av kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18-80 år, jämnt fördelade över decennier (10 eller 20 per decennium beroende på vad som är lämpligt): Interstitiell cystit/blåsmärta syndrom (IC/BPS), myofascial bäckensmärta (MPP) och hälsosamma kontroller (HC).

Detta förslag syftar till att flytta vetenskapen om kronisk bäckensmärta (CPP) från enkla associationer till en undersökning av orsaks- och verkanssamband. Vi kommer att avgöra om de slående förändringarna i ANS-R på ett meningsfullt sätt bidrar till patogenesen av interstitiell cystit/blåsmärtasyndrom IC/BPS genom tre syften:

1. Noggranna longitudinella upprepade mätningar hos enskilda försökspersoner för att avgöra om ANS-R-förändringar föregår kliniska förändringar;
2. Bedöma effekten av en intervention utformad för att ändra ANS-R på det kliniska förloppet av IC/BPS;
3. Utvärdera förändringar i hjärnanslutning mellan den prefrontala cortex (PFC) och den periaqueductal grå (PAG) associerad med förändringar i ANS-R och förbättrad sjukdomsstatus.

Ämnen kommer att förhandsgranskas personligen eller på telefon. En personlig förundersökning äger rum i MCW Neurology Research Rooms på Froedtert Hospital. Om försökspersonen kan delta kommer försökspersonen att underteckna formuläret för informerat samtycke innan han slutför en baslinjeutvärdering. Baslinjeutvärderingen sker antingen efter samtycke eller vid ett annat datum som är lämpligt för dem. Försökspersonerna måste slutföra alla baslinjeaktiviteter inom 2 veckor, eller före sin vecka 4/besök 2. Baslinjeutvärderingen består av en allmän undersökning, en uppsättning frågeformulär, bakgrundshistoria som dokumenterar datum för diagnos, mediciner prövade, varaktighet för varje behandling och dosering , operationer och terapeutiska och utforskande ingrepp. En bäckenundersökning kommer endast att utföras med CPP-patienter. Active Change in Posture (ACP) administreras till försökspersonen. Försökspersonerna kommer att slutföra mätningen av uroflow (urin) och Valsalva-manövern i MCW Neurology Research Rooms med en medlem av forskargruppen närvarande.

Observationsdelstudie:

Denna delstudie är identisk med ovanstående med undantag för att inte ta en betablockerare eller placebo och är bara 12 veckor lång istället för 24. Detta är en strikt observationsstudie för att övervaka försökspersoner som har diagnostiserats med IC eller MPP. Om screeningsinformationen visar att ämnet uppfyller kraven kommer de att kunna börja. Om screeningsinformationen visar att de inte kan vara med i forskningen kommer forskningsläkaren att diskutera andra alternativ med dem och/eller remittera dem tillbaka till sin vanliga läkare.

Om försökspersonen kan delta kommer de att genomföra 3 regelbundna långa besök på plats i veckorna 0, 4 och 12. Det första långa besöket (baslinjeutvärdering) kan ske antingen idag efter samtycke eller vid ett annat datum som är lämpligt för dem. Baslinjeutvärderingen omfattar en allmän undersökning och bäckenundersökning (inga spekulum), psykologiska frågeformulär och ett bakgrundsformulär.

Veckovisa hemkontroller kommer att ske i 24 veckor (eller 12 veckor om i observationsunderstudie) efter samtycke. En gång i veckan kommer försökspersonerna att genomföra en 24-timmars pulsregistrering (HR) och ACP-inspelningen med den bärbara eMotion Faros 360°-EKG-enheten. En medlem av forskargruppen kommer att kontakta ämnet varje vecka medan de fyller i de veckovisa frågeformulären och ACP-registreringen. Detta säkerställer efterlevnad och ger försökspersonen möjlighet att ställa alla frågor. Forskaren kommer att vara kvar i telefonen eller via Skype för att övervaka ämnet medan ACP-inspelningen görs hemifrån precis innan försökspersonens läggdags. HR-inspelningen kommer att laddas upp till MCW:s säkra server vid försökspersonens nästa sjukhusbesök. Under hela studien kommer försökspersoners flareaktivitet att övervakas via telefonsamtal och inspelning av flare i EMA-applikationen på smartphonen. Detta kommer att vara en Daily Flare Question i EMA, vilket är en inställd alarmtid som ska ljuda som en påminnelse under hela försökspersonens deltagande.

De följande veckorna efter varje platsbesök och kvällen före besök 5 kommer försökspersonerna att upprepa 24-timmars HR-registreringen för att säkerställa jämförbarhet av HRV-registreringen hemma med den som gjordes vid matchande besök på plats., Försökspersoner kommer också att slutföra 24-timmars tömningsdagboken, en uppsättning frågor med hjälp av ICECAN-mobilappen installerad på en förinstallerad smartphone och frågeformulär. Avidentifierade 24-timmars HRV- och ACP-inspelningar kommer att skickas till Ohio State University för analys.

Uppföljningsbesök: Vecka 4, 12, 16, 24, besök 2-5 (vecka 4 och 12 (besök 2 och 3) för observationsunderstudien) Försökspersoner kommer att anlända till MCW Neurology Research Rooms för att upprepa följande: granskning av samsjukligheter , tender points examen, frågeformulär, ACP och DNIC tester. Försökspersonerna kommer att slutföra Valsalva-manövern i MCW Neurology Research Rooms med en medlem av forskargruppen närvarande. Patienter med kronisk bäckensmärta kommer att genomföra en upprepad bäckenundersökning vecka 12 och 24.

MPP- och IC/BPS-patienter kommer att randomiseras för att få 8 veckors antingen placebo (ett piller utan aktivt medel) eller metoprolol (ett piller som minskar påverkan av hjärnans "fight or flight"-kretsar). Metoprolol är i klassen "betablockerare" som vanligtvis används för mild blodtryckskontroll, och används också ofta för migrän. Försökspersonerna kommer att ges 8 veckors metoprolol eller placebo från och med deras vecka 4-besök. Försökspersonerna kommer att slutföra en 4-veckors tvättperiod (vecka 12-16) och kommer att administreras 8 veckors crossover (vecka 16-24).

Blod kommer att tas (~ 50 ml, lite mer än 3 matskedar) vid varje personligt besök vid veckorna 0, 4, 12, 16 och 24 för patienter med kronisk bäckensmärta (hälsosam kontroll endast vid baslinjebesök och slutbesök; 2 drar totalt). En del av blodplasman/serumet kommer att skickas till University of Pittsburgh för ytterligare relaterad analys. Provet kommer att märkas med ett nummer och kommer inte att innehålla någon information som kan användas för att direkt identifiera ämnet. Denna del av studien är avgörande för att samla ny information om bäckensmärta, som är mycket dåligt förstådd och vi uppmuntrar starkt försökspersoner att delta i denna del av studien; det är dock valfritt.

Hälsosamma kontroller:

60 friska kontrollpersoner kommer också att slutföra denna studie på 24 veckor som inkluderar 4 långa platsbesök och 6 hemkontrollbesök varje vecka. Under detta första långa besök kommer de att genomföra en allmän undersökning och läkarutvärdering, DNIC, ACP, Valsalva-manöver och frågeformulär. Försökspersoner kommer att slutföra en 24-timmars HR-inspelning hemifrån en gång i veckan i totalt 6 veckor.