Photophérèse extracorporelle à l'aide de Theraflex ECP™ pour les patients atteints de maladie chronique réfractaire du greffon contre l'hôte (cGVHD)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une GVHD chronique (cGVHD) survenant après tout type de greffe de CSH : avec tout type de donneur (frères et sœurs HLA identiques ou famille HLA compatible ou non compatible ou donneur non apparenté) ; avec tout type de conditionnement (pleine intensité, intensité réduite, non myéloablatif, pas de conditionnement) ; avec tout type de CSH (moelle osseuse, PBSC, sang de cordon) ou après perfusion de lymphocytes du donneur.
• Les patients doivent avoir une cGVHD affectant principalement au moins un des organes suivants : peau ; muqueuse buccale ; œil; foie; poumon; les articulations; fascia. La GVHD gastro-intestinale (GI) seule n'est pas un critère d'inclusion suffisant.
• Les patients doivent être atteints de GVHDc ayant déjà été traités par un traitement systémique de première ligne pendant au moins 1 mois à des doses efficaces. Le traitement systémique de première ligne doit avoir inclus au moins de la prednisolone 1 mg/kg/jour ou équivalent. En cas de contre-indication formelle à la corticothérapie, le traitement systémique de première intention doit avoir inclus des doses thérapeutiques d'au moins un des médicaments suivants : tacrolimus ou ciclosporine (si patient non traité par un inhibiteur de la calcineurine au début de la GVHDc), sirolimus, évérolimus, mycophénolate mofétyle.
• Les patients doivent nécessiter un traitement de rattrapage supplémentaire pour la GVHDc en raison soit d'une réfractaire, soit d'une contre-indication/intolérance au traitement actuel.

La nécessité d'une thérapie de sauvetage est définie par l'un des critères suivants :

• le développement d'un ou plusieurs nouveaux sites de maladie pendant le traitement de la GVHD chronique
• progression des sites existants de la maladie tout en recevant un traitement pour la GVHD chronique
• absence d'amélioration malgré au moins 1 mois de traitement standard de la GVHD chronique,

• rechute/progression de la GVHDc tout en diminuant le traitement actuel de la GVHDc.

  • Les patients peuvent avoir reçu un certain nombre de lignes de traitement antérieures pour la cGVHD.
  • Un traitement concomitant avec d'autres immunosuppresseurs est autorisé s'ils ont été instaurés et maintenus à dose constante pendant au moins un mois avant le début de la PCU. Un délai plus court peut être accepté pour les patients atteints de GVHD hautement progressive nécessitant un traitement de sauvetage.
  • Consentement éclairé signé.
  • Tout âge.
  • Poids > 15 Kg (à cause de la leucaphérèse). Un poids inférieur à 15 kg est acceptable si une méthode appropriée de leucaphérèse a été développée et approuvée sur le site.

Critère d'exclusion:

• Le patient a reçu un agent expérimental pour la GVHD chronique au cours des 4 dernières semaines.
• Le patient a commencé une nouvelle ligne de traitement systémique pour la cGVHD au cours des 4 dernières semaines. Un délai plus court peut être accepté pour les patients atteints de GVHD hautement progressive nécessitant un traitement de sauvetage.
• Sensibilité connue aux composés de psoralène tels que le 8-méthoxypsoralène
• Comorbidités pouvant entraîner une photosensibilité (cancer de la peau coexistant ou maladie photosensible (telle que porphyrie, lupus, albinisme…)
• Aphaquie. Le MOP est contre-indiqué chez les patients atteints d'aphakie, en raison du risque significativement accru de lésions rétiniennes en raison de l'absence de lentilles
• Allergie connue à l'un des composants utilisés en aphérèse (par exemple, l'héparine et le citrate).
• Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine ou patients présentant des troubles graves de la coagulation.
• Incapable de tolérer la procédure d'aphérèse, y compris les changements de volume extracorporel en raison d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée, d'un œdème pulmonaire, d'une maladie pulmonaire grave, d'une insuffisance rénale grave, d'une encéphalopathie hépatique ou de toute autre raison.
• Bilirubine > 25 mg/L.
• Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 x 109/L malgré l'utilisation de facteurs de croissance
• Numération plaquettaire < 20 x 109 / L malgré la transfusion de plaquettes
• Séropositivité au VIH.
• Infection incontrôlée
• Rechute ou progression de l'hémopathie maligne.
• Score Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2.
• Grossesse ou allaitement
• Le patient est un homme ou une femme fertile qui refuse d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement.
• Toute maladie grave avec une espérance de survie inférieure à 6 mois.
• Toute condition médicale ou autre cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'administration de la photophérèse ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou compromettre la sécurité ou le bien-être du patient.