Fotoféresis extracorpórea con Theraflex ECP™ para pacientes con enfermedad crónica refractaria de injerto contra huésped (cGVHD)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener GVHD crónica (cGVHD) después de cualquier tipo de trasplante de HSC: con cualquier tipo de donante (hermanos con HLA idéntico o donante familiar o no relacionado con HLA compatible o no compatible); con cualquier tipo de acondicionamiento (intensidad total, intensidad reducida, no mieloablativo, sin acondicionamiento); con cualquier tipo de HSC (médula ósea, PBSC, sangre de cordón) o después de una infusión de linfocitos de donante.
• Los pacientes deben tener cGVHD que afecte principalmente a al menos uno de los siguientes órganos: piel; mucosa oral; ojo; hígado; pulmón; articulaciones; fascia La cGVHD gastrointestinal (GI) por sí sola no es un criterio de inclusión suficiente.
• Los pacientes deben tener cGVHD que ya haya sido tratado con terapia sistémica de primera línea durante al menos 1 mes en dosis efectivas. La terapia sistémica de primera línea debe haber incluido al menos prednisolona 1 mg/kg/día o equivalente. En caso de contraindicación formal para el tratamiento con esteroides, el tratamiento sistémico de primera línea debe haber incluido dosis terapéuticas de al menos uno de los siguientes fármacos: tacrolimus o ciclosporina (si el paciente no recibe tratamiento con un inhibidor de la calcineurina al inicio de la EICHc), sirolimus, everolimus, micofenolato mofetilo.
• Los pacientes deben requerir terapia de rescate adicional para cGVHD debido a refractariedad o contraindicación/intolerancia a la terapia actual.

La necesidad de terapia de rescate se define por cualquiera de los siguientes criterios:

• el desarrollo de 1 o más nuevos sitios de la enfermedad mientras recibe tratamiento para la EICH crónica
• progresión de los sitios existentes de la enfermedad mientras recibe tratamiento para la EICH crónica
• falta de mejoría a pesar de al menos 1 mes de tratamiento estándar para la EICH crónica,

• recaída/progresión de cGVHD mientras se reduce gradualmente el tratamiento actual para cGVHD.

  • Los pacientes pueden haber recibido cualquier número de líneas de tratamiento anteriores para cGVHD.
  • Se permite el tratamiento concomitante con otros inmunosupresores si se iniciaron y mantuvieron a dosis constantes durante al menos un mes antes del inicio de la PAE. Se puede aceptar un retraso más corto para pacientes con GVHD altamente progresiva que requieren terapia de rescate.
  • Consentimiento informado firmado.
  • Cualquier edad.
  • Peso > 15 Kg (por leucaféresis). Se acepta un peso <15 kg si se ha desarrollado y aprobado un método adecuado de leucoaféresis en el sitio.

Criterio de exclusión:

• El paciente ha recibido algún agente en investigación para la EICH crónica en las últimas 4 semanas.
• El paciente ha comenzado una nueva línea de terapia sistémica para cGVHD en las últimas 4 semanas. Se puede aceptar un retraso más corto para pacientes con GVHD altamente progresiva que requieren terapia de rescate.
• Sensibilidad conocida a los compuestos de psoraleno como el 8-metoxipsoraleno
• Comorbilidades que pueden resultar en fotosensibilidad (cáncer de piel coexistente o enfermedad fotosensible (como porfiria, lupus, albinismo…)
• Afaquia. MOP está contraindicado en pacientes con afaquia, debido al riesgo significativamente mayor de daño retiniano debido a la ausencia de lentes
• Alergia conocida a uno de los componentes utilizados en la aféresis (p. ej., heparina y citrato).
• Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina o pacientes con trastornos graves de la coagulación.
• Incapaz de tolerar el procedimiento de aféresis, incluidos los cambios de volumen extracorpóreo debido a insuficiencia cardíaca congestiva no compensada, edema pulmonar, enfermedad pulmonar grave, insuficiencia renal grave, encefalopatía hepática o cualquier otra razón.
• Bilirrubina > 25 mg/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 x 109/L a pesar del uso de factores de crecimiento
• Recuento de plaquetas < 20 x 109/L a pesar de la transfusión de plaquetas
• seropositividad al VIH.
• Infección descontrolada
• Recidiva o progresión de la neoplasia hematológica.
• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2.
• Embarazo o lactancia
• El paciente es un hombre o una mujer fértiles que no está dispuesto a usar técnicas anticonceptivas durante y durante los 12 meses posteriores al tratamiento.
• Cualquier enfermedad grave con una supervivencia esperada de menos de 6 meses.
• Cualquier condición médica o de otro tipo clínicamente significativa que, en opinión del investigador, podría interferir con la administración de la fotoféresis o la interpretación de los resultados del estudio, o comprometer la seguridad o el bienestar del paciente.