Extrakorporale Photopherese mit Theraflex ECP™ für Patienten mit refraktärer chronischer Graft-versus-Host-Krankheit (cGVHD)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine chronische GVHD (cGVHD) haben, die nach jeder Art von HSC-Transplantation auftritt: mit jeder Art von Spender (HLA-identische Geschwister oder HLA-übereinstimmende oder nicht übereinstimmende Familie oder nicht verwandter Spender); mit jeder Art von Konditionierung (volle Intensität, reduzierte Intensität, nicht myeloablativ, keine Konditionierung); mit jeder Art von HSC (Knochenmark, PBSC, Nabelschnurblut) oder nach Infusion von Spender-Lymphozyten.
• Die Patienten müssen eine cGVHD haben, die hauptsächlich mindestens eines der folgenden Organe betrifft: Haut; Mundschleimhaut; Auge; Leber; Lunge; Gelenke; Faszie. Gastrointestinale (GI) cGVHD allein ist kein ausreichendes Einschlusskriterium.
• Die Patienten müssen eine cGVHD haben, die bereits mindestens 1 Monat lang mit einer systemischen Erstlinientherapie in wirksamen Dosen behandelt wurde. Die systemische Erstlinientherapie muss mindestens 1 mg/kg/Tag Prednisolon oder ein Äquivalent enthalten haben. Im Falle einer formellen Kontraindikation für eine Steroidtherapie muss die systemische Erstlinientherapie therapeutische Dosen von mindestens einem der folgenden Arzneimittel umfasst haben: Tacrolimus oder Ciclosporin (wenn der Patient zu Beginn der cGVHD nicht mit einem Calcineurin-Inhibitor behandelt wurde), Sirolimus, Everolimus, Mycophenolatmofetyl.
• Die Patienten müssen aufgrund von Refraktärität oder Kontraindikation/Unverträglichkeit gegenüber der aktuellen Therapie eine weitere Salvage-Therapie für cGVHD benötigen.

Die Notwendigkeit einer Salvage-Therapie wird durch eines der folgenden Kriterien definiert:

• die Entwicklung einer oder mehrerer neuer Krankheitsherde während der Behandlung einer chronischen GVHD
• Progression bestehender Krankheitsherde während der Behandlung einer chronischen GVHD
• keine Besserung trotz mindestens 1-monatiger Standardbehandlung bei chronischer GVHD,

• Rückfall/Fortschreiten der cGVHD, während die derzeitige Behandlung der cGVHD ausgeschlichen wird.

  • Patienten können eine beliebige Anzahl früherer Behandlungslinien für cGVHD erhalten haben.
  • Die gleichzeitige Behandlung mit anderen Immunsuppressoren ist zulässig, wenn diese begonnen und mindestens einen Monat vor Beginn der ECP in konstanter Dosierung gehalten wurden. Bei Patienten mit stark progredienter GVHD, die eine Salvage-Therapie benötigen, kann eine kürzere Verzögerung akzeptiert werden.
  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Jedes Alter.
  • Gewicht > 15 kg (wegen Leukapherese). Ein Gewicht von < 15 kg ist akzeptabel, wenn vor Ort eine geeignete Leukapheresemethode entwickelt und genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien:

• Der Patient hat in den letzten 4 Wochen ein Prüfpräparat für chronische GVHD erhalten.
• Der Patient hat in den letzten 4 Wochen eine neue Linie der systemischen Therapie für cGVHD begonnen. Bei Patienten mit stark progredienter GVHD, die eine Salvage-Therapie benötigen, kann eine kürzere Verzögerung akzeptiert werden.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Psoralenverbindungen wie 8-Methoxypsoralen
• Komorbiditäten, die zu Lichtempfindlichkeit führen können (gleichzeitig bestehender Hautkrebs oder lichtempfindliche Erkrankung (wie Porphyrie, Lupus, Albinismus…)
• Aphakie. MOP ist bei Patienten mit Aphakie wegen des deutlich erhöhten Risikos einer Netzhautschädigung aufgrund des Fehlens von Linsen kontraindiziert
• Bekannte Allergie gegen einen der in der Apherese verwendeten Bestandteile (z. B. Heparin und Citrat).
• Heparin-induzierte Thrombozytopenie in der Vorgeschichte oder Patienten mit schweren Gerinnungsstörungen.
• Kann das Aphereseverfahren einschließlich extrakorporaler Volumenverschiebungen aufgrund von unkompensierter dekompensierter Herzinsuffizienz, Lungenödem, schwerer Lungenerkrankung, schwerer Niereninsuffizienz, hepatischer Enzephalopathie oder aus anderen Gründen nicht tolerieren.
• Bilirubin > 25 mg/l.
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 109 / L trotz Verwendung von Wachstumsfaktoren
• Thrombozytenzahl < 20 x 109 / L trotz Thrombozytentransfusion
• HIV-Seropositivität.
• Unkontrollierte Infektion
• Rückfall oder Fortschreiten der hämatologischen Malignität.
• ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) > 2.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Patient ist ein fruchtbarer Mann oder eine fruchtbare Frau, der nicht bereit ist, während und für 12 Monate nach der Behandlung Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Jede schwere Krankheit mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten.
• Jeder klinisch signifikante medizinische oder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Photopherese oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen oder die Sicherheit oder das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen könnte.