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Étude de phase I-II sur l'interféron gamma chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif

17 avril 2023 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Une étude de phase I-II sur l'interféron-gamma plus le paclitaxel hebdomadaire, le trastuzumab et le pertuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER-2 positif

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et de trouver la dose optimale chez les participantes atteintes d'un cancer du sein positif pour le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) qui reçoivent l'association d'interféron-gamma avec le paclitaxel, le trastuzumab et le pertuzumab. Cette étude examinera également d'autres effets de l'interféron gamma avec le paclitaxel, le trastuzumab et le pertuzumab, y compris son effet sur ce type de cancer.

L'interféron-gamma est une protéine fabriquée biologiquement qui est similaire à une protéine que le corps fabrique naturellement. Dans le corps, l'interféron gamma est produit par les cellules immunitaires et aide à prévenir les infections graves.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

51

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir un cancer du sein HER2 positif confirmé histologiquement (par immunohistochimie (IHC) 3+ ou rapport d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) ≥ 2,0). Phase 1 : cancer du sein localement avancé ou métastatique non résécable. Phase 2 : cancer du sein au stade précoce de stade clinique 1-3 avec une tumeur primitive d'au moins 1 cm mesurée par un examen clinique ou par des tests radiologiques d'imagerie mammaire.
  • Traitement antérieur - Phase 1 : Doit être candidat à recevoir une chimiothérapie au paclitaxel en association avec le trastuzumab et le pertuzumab. Phase 2 : aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie thérapeutique définitive (par exemple, mastectomie, tumorectomie ou dissection axillaire) antérieure pour cette tumeur maligne. Les patients qui ont déjà subi une biopsie du ganglion sentinelle pour cette tumeur maligne sont éligibles. Les patients qui ont reçu un cycle de traitement égal ou inférieur à 1 (jusqu'à 4 semaines) seront autorisés à s'inscrire à cet essai.
  • Les patients qui ont reçu du tamoxifène ou un autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) pour la prévention ou le traitement du cancer du sein ou pour d'autres indications (par exemple, l'ostéoporose, un carcinome canalaire in situ antérieur (CCIS)), ou qui reçoivent des inhibiteurs de l'aromatase pour la prévention ou le traitement de cancer du sein, sont éligibles. Les patientes qui ont des récepteurs hormonaux positifs et qui ont reçu d'autres agents hormonaux pour le traitement du cancer du sein (par exemple, Fulvestrant®) sont également éligibles. Le traitement au tamoxifène ou à d'autres agents hormonaux doit être interrompu au moins 1 semaine avant que le patient ne commence le traitement à l'étude.
  • Âge ≥ 18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
  • Doit avoir une fonction normale des organes et de la moelle dans les 2 semaines suivant l'inscription (sauf indication contraire).
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Recevoir tout autre agent expérimental pendant la thérapie du protocole, ou jusqu'à 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le début de la thérapie du protocole. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 1 semaine entre la dernière dose d'hormonothérapie et le protocole thérapeutique.
  • Avoir subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un syndrome du QT prolongé congénital, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Utilisation actuelle d'une corticothérapie > 5 mg/jour de prednisone ou de doses équivalentes d'autres corticostéroïdes (les corticostéroïdes topiques, intranasaux et inhalés à des doses standard et le remplacement physiologique pour les participants souffrant d'insuffisance surrénalienne sont autorisés).
  • Métastases du système nerveux central (SNC) actives ou symptomatiques connues et/ou méningite carcinomateuse. Les métastases cérébrales asymptomatiques, traitées et/ou stables, telles que mesurées par des évaluations radiologiques ultérieures à au moins deux mois d'intervalle, sont autorisées.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Séropositif connu.
  • Courant connu ou antécédents de virus de l'hépatite B ou C, y compris les états chroniques et dormants, à moins que la maladie n'ait été traitée et confirmée éliminée.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du médicament à l'étude.
  • Deuxième tumeur maligne invasive nécessitant un traitement actif.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée

Phase 1 : Participants atteints d'un cancer du sein métastatique HER-2 positif inscrits dans des groupes de 3 à 6 ou plus ; chaque participant du groupe recevra la même dose et le même schéma d'interféron gamma plus paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab. Si les participants du groupe n'ont pas d'effets secondaires néfastes, le groupe suivant recevra une dose plus élevée d'interféron gamma. Cela continuera jusqu'à ce que la dose sûre la plus élevée d'interféron-gamma soit trouvée. Une fois que la dose la plus sûre d'interféron-gamma est trouvée, les participants peuvent être inscrits à la phase II.

Phase 2 : environ 31 participantes atteintes d'un cancer du sein de stade 2-3 HER2 positif au stade précoce se sont inscrites pour recevoir un traitement par interféron-gamma plus paclitaxel, trastuzumab et pertuzumab. Interféron-gamma administré à la dose trouvée dans la phase 1.

Phase 2 : Chirurgie post-thérapeutique.
Biologique: Interféron-gamma (IFN-γ)
Phase 1 : IFN-γ 50 ou 75 mcg/m^2 SQ x 3 jours/semaine pendant 12 semaines. Phase 2 : IFN-γ à la dose recommandée de phase II (RP2D) par voie sous-cutanée (SQ) x 3 jours/semaine, pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • Actimmune®
  • protéines de signalisation
Médicament: Paclitaxel
Phase 1 et Phase 2 : Paclitaxel 80 mg/m^2/semaine, pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • Abraxane®
Médicament: Trastuzumab
Phase 1 et phase 2 : dose de charge de 8 mg/kg de trastuzumab par voie intraveineuse (IV) au cours du cycle 1/jour 1 (C1D1), suivie de 6 mg/kg lors des cycles suivants toutes les 3 semaines, pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • Herceptine®
Autre: Pertuzumab
Phase 1 et Phase 2 : Pertuzumab 840 mg IV dose de charge sur C1D1, suivi de 420 mg sur les cycles suivants toutes les 3 semaines, pendant 12 semaines.
Autres noms:
  • anticorps monoclonal
  • PERJETA®
Procédure: Chirurgie post-thérapeutique
Phase 2 : les participants seront évalués pour une intervention chirurgicale après le quatrième cycle de traitement à l'étude (ou plus tôt si le traitement à l'étude est annulé en raison d'effets secondaires ingérables).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 12 semaines
La période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) pour l'escalade de dose sera pendant les trois premières semaines. Le niveau de dose maximale tolérée (MTD) est défini comme le niveau de dose le plus élevé avec ≤1 participant sur 6 subissant une DLT. Si le premier niveau de dose subit deux DLT ou plus, une désescalade de la dose se produira. La DLT au cours du premier cycle (C1) est définie comme suit : les toxicités non hématologiques ou hématologiques dont la gravité est ≥ 3 et probablement ou certainement liées au traitement à l'étude qui entraîne des retards de traitement de chimiothérapie > 14 jours sont considérées comme DLT. Le MTD deviendra le RP2D.
12 semaines
Phase 2 : Taux de réponse complète pathologique (pCR)
Délai: Après la chirurgie post-thérapie - Thérapie : environ 12 semaines par participant
Réponse pathologique complète dans le sein lors de la chirurgie définitive après la fin du protocole thérapeutique. La réponse pathologique au traitement sera évaluée par un pathologiste institutionnel du Moffitt Cancer Center. Le pathologiste évaluera la réponse en fonction du «fardeau résiduel du cancer» (RCB) pour chaque participant, comme décrit dans le calculateur en ligne (voir le lien RCB dans la section Plus d'informations). La pCR est définie comme l'absence de carcinome invasif résiduel dans les notes mammaires et lymphatiques lors de la chirurgie définitive après un traitement néoadjuvant
Après la chirurgie post-thérapie - Thérapie : environ 12 semaines par participant

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Réponse clinique
Délai: 12 semaines
Réponse complète (RC) et réponse partielle (RP) basées sur les mesures de la tumeur obtenues lors de l'examen physique au départ, après l'achèvement de 4 cycles de traitement à l'étude. Les facteurs qui seront évalués incluent : Masse(s) mammaire(s) - taille (dimension la plus longue) ; Ganglion(s) lymphatique(s) axillaire(s) - taille (dimension la plus longue) ; Œdème cutané du sein - présent pire, présent inchangé, présent amélioré ou absent ; Érythème cutané du sein - présent pire, présent inchangé, présent amélioré ou absent.
12 semaines
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)/Nombre de participants qui ont progressé
Délai: Jusqu'à 2 ans

La progression sera évaluée dans cette étude à l'aide des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), version 1.1.

La SSP est définie comme le temps écoulé entre le traitement à l'étude et la première apparition d'une récidive de tumeur du sein invasive ipsilatérale, d'une récidive de cancer du sein invasif locorégional ipsilatéral, d'un cancer du sein invasif controlatéral, d'une récidive à distance ou d'un décès quelle qu'en soit la cause. Ceci est rapporté comme le nombre de participants qui ont progressé.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: (Hyo) Heather S. Han, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

20 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 avril 2017

Première publication (Réel)

13 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-18936

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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