Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I-II-studie van interferon-gamma bij patiënten met HER-2-positieve borstkanker

17 april 2023 bijgewerkt door: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Een fase I-II-studie van interferon-gamma plus wekelijks paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab bij patiënten met HER-2-positieve borstkanker

Dit doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en het vinden van de optimale dosis bij deelnemers met humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-positieve borstkanker die de combinatie van interferon-gamma met paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab krijgen. In deze studie wordt ook gekeken naar andere effecten van Interferon-gamma met paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab, inclusief het effect op dit type kanker.

Interferon-gamma is een biologisch vervaardigd eiwit dat lijkt op een eiwit dat het lichaam van nature aanmaakt. Interferon-gamma wordt in het lichaam geproduceerd door immuuncellen en helpt ernstige infecties te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten een histologisch bevestigde HER2-positieve borstkanker hebben (door ImmunoHistoChemistry (IHC) 3+ of fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) ratio ≥ 2,0). Fase 1: inoperabele lokaal gevorderde of uitgezaaide borstkanker. Fase 2: klinisch stadium 1-3 borstkanker in een vroeg stadium met een primaire tumor van ten minste 1 cm gemeten door klinisch onderzoek of door radiologische beeldvormingstests van de borst.
  • Voorafgaande therapie - Fase 1: Moeten kandidaten zijn voor paclitaxel-chemotherapie in combinatie met trastuzumab en pertuzumab. Fase 2: Geen eerdere chemotherapie, bestraling of definitieve therapeutische chirurgie (bijv. borstamputatie, lumpectomie of okseldissectie) voor deze maligniteit. Patiënten die eerder een schildwachtklierbiopsie hebben ondergaan voor deze maligniteit komen in aanmerking. Patiënten die gelijk aan of minder dan 1 therapiecyclus (tot 4 weken) hebben gekregen, mogen zich inschrijven voor deze studie.
  • Patiënten die tamoxifen of een andere selectieve oestrogeenreceptormodulator (SERM) kregen voor de preventie of behandeling van borstkanker of voor andere indicaties (bijv. borstkanker, komen in aanmerking. Patiënten die hormoonreceptorpositief zijn en die andere hormonale middelen hebben gekregen voor de behandeling van borstkanker (bijv. Fulvestrant®) komen ook in aanmerking. De behandeling met tamoxifen of andere hormonale middelen moet minstens 1 week voordat de patiënt met de studietherapie begint, worden stopgezet.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
  • Moet binnen 2 weken na registratie een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben (tenzij anders aangegeven).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  • Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Ontvangen van andere onderzoeksagentia tijdens protocoltherapie, of tot 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan het begin van protocoltherapie. Er moet een interval van ten minste 1 week zijn tussen de laatste dosis van de endocriene therapie en de protocoltherapie.
  • Chemotherapie of bestraling hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de protocoltherapie.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, congenitaal verlengd QT-syndroom, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Huidig ​​gebruik van corticosteroïdtherapie > 5 mg/dag prednison of equivalente doses van andere corticosteroïden (topische, intranasale en inhalatiecorticosteroïden in standaarddoses en fysiologische vervanging voor deelnemers met bijnierinsufficiëntie zijn toegestaan).
  • Bekende actieve of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Asymptomatische, behandelde en/of stabiele hersenmetastasen, zoals gemeten door opeenvolgende radiologische evaluaties met een tussenpoos van minimaal twee maanden, zijn toegestaan.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Bekend hiv-positief.
  • Bekende huidige of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-virus, inclusief chronische en slapende toestanden, tenzij de ziekte is behandeld en bevestigd is verdwenen.
  • Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Tweede invasieve maligniteit die actieve behandeling vereist.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Combinatietherapie

Fase 1: deelnemers met HER-2-positieve uitgezaaide borstkanker ingeschreven in groepen van 3-6 of meer; elke groepsdeelnemer krijgt dezelfde dosis en hetzelfde schema van Interferon-gamma plus paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab. Als groepsdeelnemers geen nare bijwerkingen hebben, krijgt de volgende groep een hogere dosis Interferon-gamma. Dit gaat door totdat de hoogste veilige dosis interferon-gamma is gevonden. Zodra de hoogste veilige dosis interferon-gamma is gevonden, kunnen deelnemers worden ingeschreven in fase II.

Fase 2: Ongeveer 31 deelnemers met stadium 2-3 HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium namen deel aan therapie met interferon-gamma plus paclitaxel, trastuzumab en pertuzumab. Interferon-gamma gegeven in de dosis gevonden in fase 1.

Fase 2: chirurgie na de therapie.
Biologisch: Interferon-gamma (IFN-γ)
Fase 1: IFN-γ 50 of 75 mcg/m^2 SQ x 3 dagen/week gedurende 12 weken. Fase 2: IFN-γ bij aanbevolen fase II-dosis (RP2D) subcutaan (SQ) x 3 dagen/week, gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • Actimmune®
  • signalerende eiwitten
Geneesmiddel: Paclitaxel
Fase 1 en fase 2: Paclitaxel 80 mg/m^2/week, gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • Abraxane®
Geneesmiddel: Trastuzumab
Fase 1 en fase 2: Trastuzumab 8 mg/kg intraveneuze (IV) oplaaddosis op cyclus 1/dag 1 (C1D1), gevolgd door 6 mg/kg op volgende cycli om de 3 weken, gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • Herceptin®
Ander: Pertuzumab
Fase 1 en fase 2: Pertuzumab 840 mg IV oplaaddosis op C1D1, gevolgd door 420 mg op volgende cycli om de 3 weken, gedurende 12 weken.
Andere namen:
  • monoklonaal antilichaam
  • PERJETA®
Procedure: Chirurgie na de therapie
Fase 2: Deelnemers worden beoordeeld voor een operatie na de vierde cyclus van de studietherapie (of eerder als de studiebehandeling wordt geannuleerd vanwege onhandelbare bijwerkingen).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: 12 weken
De evaluatieperiode voor dosisbeperkende toxiciteit (DLT) voor dosisescalatie is gedurende de eerste drie weken. Het maximaal getolereerde dosis (MTD) dosisniveau wordt gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij ≤1 van de 6 deelnemers een DLT ervaart. Als het eerste dosisniveau twee of meer DLT's ervaart, zal de-escalatie van de dosis plaatsvinden. DLT tijdens cyclus één (C1) wordt als volgt gedefinieerd: Niet-hematologische of hematologische toxiciteiten die ≥ graad 3 in ernst zijn en die waarschijnlijk of zeker verband houden met de onderzoekstherapie die leidt tot vertragingen in de behandeling met chemotherapie > 14 dagen, worden als DLT beschouwd. De MTD wordt de RP2D.
12 weken
Fase 2: Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Na posttherapie operatie - Therapie: ongeveer 12 weken per deelnemer
Pathologische complete respons in de borst bij definitieve operatie na voltooiing van protocoltherapie. De pathologische respons op de behandeling zal worden beoordeeld door een institutionele patholoog van het Moffitt Cancer Center. De patholoog zal de respons evalueren aan de hand van de "Residual Cancer Burden" (RCB) voor elke deelnemer, zoals beschreven in de online calculator (zie RCB-link in het gedeelte Meer informatie). pCR wordt gedefinieerd als geen residueel invasief carcinoom in de borst en lymfeklieren bij definitieve chirurgie na neoadjuvante therapie
Na posttherapie operatie - Therapie: ongeveer 12 weken per deelnemer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Klinische respons
Tijdsspanne: 12 weken
Volledige respons (CR) en gedeeltelijke respons (PR) gebaseerd op tumormetingen verkregen bij lichamelijk onderzoek bij aanvang, na voltooiing van 4 cycli van onderzoekstherapie. Factoren die geëvalueerd zullen worden zijn: Borstmassa('s) - grootte (langste afmeting); Axillaire lymfeklier(en) - grootte (langste afmeting); Huidoedeem van de borst - aanwezig erger, aanwezig onveranderd, aanwezig verbeterd of afwezig; Huiderytheem van de borst - aanwezig erger, aanwezig onveranderd, aanwezig verbeterd of afwezig.
12 weken
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)/aantal deelnemers dat progressie maakte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar

De progressie zal in dit onderzoek worden geëvalueerd aan de hand van de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST), versie 1.1.

PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de onderzoekstherapie tot het eerste optreden van ipsilateraal invasief borsttumorrecidief, ipsilateraal locoregionaal invasief borstkankerrecidief, contralaterale invasieve borstkanker, recidief op afstand of overlijden door welke oorzaak dan ook. Dit wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers dat vooruitgang boekte.
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Medewerkers

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: (Hyo) Heather S. Han, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MCC-18936

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Interferon-gamma (IFN-γ)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren