此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

干扰素-γ治疗 HER-2 阳性乳腺癌患者的 I-II 期研究

2023年4月17日 更新者：H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

在 HER-2 阳性乳腺癌患者中进行干扰素-γ 加每周一次紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的 I-II 期研究

本研究的目的是评估安全性，并寻找人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性乳腺癌参与者的最佳剂量，这些参与者接受了干扰素-γ 与紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的联合治疗。 这项研究还将研究干扰素-γ 与紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的其他作用，包括其对此类癌症的作用。

干扰素-γ 是一种生物制造的蛋白质，类似于人体自然产生的蛋白质。 在体内，干扰素 γ 由免疫细胞产生，有助于预防严重感染。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

51

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 参与者必须患有经组织学证实的 HER2 阳性乳腺癌（通过免疫组织化学 (IHC) 3+ 或荧光原位杂交 (FISH) 比率 ≥ 2.0）。 第一阶段：不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌。 2 期：临床 1-3 期早期乳腺癌，原发肿瘤通过临床检查或放射学乳腺成像检查测量至少 1 厘米。
  • 先前治疗 - 第 1 阶段：必须是接受紫杉醇化疗联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的候选人。 第 2 阶段：之前没有针对这种恶性肿瘤进行过化疗、放疗或根治性治疗性手术（例如，乳房切除术、肿块切除术或腋窝切除术）。 曾因这种恶性肿瘤进行过前哨淋巴结活检的患者符合条件。 接受等于或少于 1 个治疗周期（最多 4 周）的患者将被允许参加该试验。
  • 接受他莫昔芬或其他选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 以预防或治疗乳腺癌或其他适应症（例如，骨质疏松症、既往导管原位癌 (DCIS)）的患者，或接受芳香化酶抑制剂以预防或治疗乳腺癌，有资格。 激素受体阳性且已接受其他激素药物治疗乳腺癌（例如 Fulvestrant®）的患者也符合条件。 他莫昔芬治疗或其他激素药物应在患者开始研究治疗前至少 1 周停用。
  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。
  • 必须在注册后 2 周内具有正常的器官和骨髓功能（除非另有规定）。
  • 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

  • 在方案治疗期间或开始方案治疗前最多 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）接受任何其他研究药物。 最后一剂内分泌治疗与方案治疗之间应至少间隔 1 周。
  • 在开始方案治疗前 2 周内接受过化疗或放疗。
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、先天性 QT 间期延长综合征、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  • 当前使用皮质类固醇治疗 > 5 毫克/天泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇（允许使用标准剂量的局部、鼻内和吸入皮质类固醇，并允许对肾上腺功能不全的参与者进行生理替代）。
  • 已知活动性或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 允许无症状、已治疗和/或稳定的脑转移，如通过至少相隔两个月的后续放射学评估所测量的。
  • 怀孕或哺乳。
  • 已知 HIV 阳性。
  • 已知当前或有乙型或丙型肝炎病毒病史，包括慢性和休眠状态，除非疾病已得到治疗并确认已清除。
  • 研究药物开始后 4 周内进行过大手术。
  • 需要积极治疗的第二种侵袭性恶性肿瘤。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：联合治疗

第 1 阶段：HER-2 阳性转移性乳腺癌参与者参加 3-6 人或更多人的小组；每组参与者接受相同剂量和时间表的干扰素-γ加紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。 如果一组参与者没有不良副作用，则下一组将接受更高剂量的干扰素-γ。 这将一直持续到找到最高安全剂量的干扰素-γ。 一旦找到最高安全剂量的干扰素-γ，参与者就可以进入第二阶段。

第 2 阶段：大约 31 名患有 2-3 期 HER2 阳性早期乳腺癌的参与者登记接受干扰素-γ 加紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的治疗。 以第 1 阶段中发现的剂量给予干扰素-γ。

第 2 阶段：治疗后手术。
生物：干扰素-γ (IFN-γ)
第 1 阶段：IFN-γ 50 或 75 mcg/m^2 SQ x 3 天/周，持续 12 周。 第 2 阶段：IFN-γ 以推荐的 II 期剂量 (RP2D) 皮下注射 (SQ) x 3 天/周，持续 12 周。
其他名称：
  • Actimmune®
  • 信号蛋白
药品：紫杉醇
第 1 期和第 2 期：紫杉醇 80 mg/m^2/周，持续 12 周。
其他名称：
  • Abraxane®
药品：曲妥珠单抗
第 1 期和第 2 期：第 1 周期/第 1 天 (C1D1) 的曲妥珠单抗 8 mg/kg 静脉内 (IV) 负荷剂量，随后每 3 周在后续周期中给予 6 mg/kg，持续 12 周。
其他名称：
  • 赫赛汀®
其他：帕妥珠单抗
1 期和 2 期：帕妥珠单抗 840 mg IV 负荷剂量用于 C1D1，随后每 3 周在后续周期中给予 420 mg，持续 12 周。
其他名称：
  • 单克隆抗体
  • 帕捷达®
程序：治疗后手术
第 2 阶段：参与者将在研究治疗的第四个周期后接受手术评估（如果研究治疗因无法控制的副作用而取消则更早）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：12周
剂量递增的剂量限制性毒性 (DLT) 评估期将在前三周内进行。 最大耐受剂量 (MTD) 剂量水平定义为最高剂量水平，6 名参与者中≤1 名经历 DLT。 如果第一个剂量水平经历两个或更多 DLT，则将发生剂量递减。 第一周期 (C1) 期间的 DLT 定义如下：非血液学或血液学毒性，其严重程度≥ 3 级，并且可能或明确与研究治疗相关，导致化疗治疗延迟 > 14 天，被视为 DLT。 MTD 将成为 RP2D。
12周
第 2 阶段：病理完全缓解率 (pCR)
大体时间：治疗后手术后 - 治疗：每位参与者大约 12 周
方案治疗完成后确定性手术中乳房的病理完全反应。 对治疗的病理反应将由莫菲特癌症中心的机构病理学家评估。 病理学家将按照在线计算器中的描述通过“残余癌症负担”(RCB) 评估每个参与者的反应（请参阅“更多信息”部分中的 RCB 链接）。 pCR 定义为新辅助治疗后确定性手术时乳房和淋巴结无残留浸润性癌
治疗后手术后 - 治疗：每位参与者大约 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：临床反应
大体时间：12周
完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 基于在完成 4 个研究治疗周期后在基线进行体格检查时获得的肿瘤测量结果。 将评估的因素包括： 乳房肿块 - 大小（最长尺寸）；腋窝淋巴结 - 大小（最长尺寸）；乳房皮肤水肿——目前更糟、目前没有变化、目前有所改善或没有；乳房皮肤红斑 - 目前更糟、目前无变化、目前有所改善或没有。
12周
第 2 阶段：无进展生存期 (PFS)/取得进展的参与者人数
大体时间：长达 2 年

本研究将使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版评估进展。

PFS 定义为从研究治疗到首次出现同侧浸润性乳腺肿瘤复发、同侧局部区域浸润性乳腺癌复发、对侧浸润性乳腺癌、远处复发或任何原因死亡的时间。 这被报告为取得进展的参与者人数。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

合作者

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

调查人员

  • 首席研究员：(Hyo) Heather S. Han, M.D.、H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月23日

初级完成 (实际的)

2021年3月31日

研究完成 (实际的)

2023年2月20日

研究注册日期

首次提交

2017年4月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月10日

首次发布 (实际的)

2017年4月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月17日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MCC-18936

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

干扰素-γ (IFN-γ)的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Oman

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅