Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I-II исследования интерферона-гамма у пациентов с HER-2-положительным раком молочной железы

17 апреля 2023 г. обновлено: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Исследование фазы I-II применения интерферона-гамма плюс еженедельного введения паклитаксела, трастузумаба и пертузумаба у пациентов с HER-2-положительным раком молочной железы

Целью данного исследования является оценка безопасности и поиск оптимальной дозы для участников с положительным раком молочной железы, положительным по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2), которым вводят комбинацию гамма-интерферона с паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом. В этом исследовании также будут рассмотрены другие эффекты интерферона-гамма с паклитакселом, трастузумабом и пертузумабом, включая его влияние на этот тип рака.

Интерферон-гамма — это белок, полученный биологическим путем, который подобен белку, вырабатываемому организмом естественным образом. В организме гамма-интерферон вырабатывается иммунными клетками и помогает предотвратить серьезные инфекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденный HER2-положительный рак молочной железы (соотношение иммуногистохимии (IHC) 3+ или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) ≥ 2,0). Фаза 1: нерезектабельный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы. Фаза 2: клиническая стадия 1-3 ранней стадии рака молочной железы с первичной опухолью размером не менее 1 см, измеренным при клиническом осмотре или рентгенологических исследованиях молочной железы.
  • Предшествующая терапия — Фаза 1: Должны быть кандидатами на химиотерапию паклитакселом в сочетании с трастузумабом и пертузумабом. Фаза 2: Отсутствие предшествующей химиотерапии, облучения или радикальных терапевтических операций (например, мастэктомии, лампэктомии или подмышечной диссекции) по поводу этого злокачественного новообразования. Пациенты, у которых ранее была проведена биопсия сторожевого лимфатического узла по поводу этого злокачественного новообразования, имеют право на участие. Пациенты, которые получили равный или менее 1 цикл терапии (до 4 недель), будут допущены к участию в этом испытании.
  • Пациенты, которые получали тамоксифен или другой селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) для профилактики или лечения рака молочной железы или по другим показаниям (например, остеопороз, предшествующая карцинома протоков in situ (DCIS)), или получавшие ингибиторы ароматазы для профилактики или лечения рак молочной железы, имеют право. Пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы, получавшие другие гормональные препараты для лечения рака молочной железы (например, Фулвестрант®), также имеют право на участие. Терапию тамоксифеном или другими гормональными препаратами следует прекратить как минимум за 1 неделю до начала исследуемой терапии.
  • Возраст ≥ 18 лет.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Должен иметь нормальную функцию органов и костного мозга в течение 2 недель после регистрации (если не указано иное).
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Прием любых других исследуемых препаратов во время терапии по протоколу или до 14 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала терапии по протоколу. Между последней дозой эндокринной терапии и протокольной терапией должен быть интервал не менее 1 недели.
  • Прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала терапии по протоколу.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, врожденный синдром удлиненного интервала QT, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Текущее использование терапии кортикостероидами > 5 мг/день преднизолона или эквивалентных доз других кортикостероидов (местные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды в стандартных дозах и физиологическая замена для участников с надпочечниковой недостаточностью разрешены).
  • Известные активные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Допускаются бессимптомные, пролеченные и/или стабильные метастазы в головной мозг, определяемые последующими рентгенологическими исследованиями с интервалом не менее двух месяцев.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • Известный ВИЧ-положительный.
  • Известное течение или история вируса гепатита В или С, включая хронические и латентные состояния, если только заболевание не лечилось и не было подтверждено, что оно исчезло.
  • Серьезная операция в течение 4 недель после начала приема исследуемого препарата.
  • Второе инвазивное злокачественное новообразование, требующее активного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия

Фаза 1: участники с HER-2-положительным метастатическим раком молочной железы, зарегистрированные в группах по 3-6 или более человек; каждый участник группы должен получать одну и ту же дозу и схему интерферона-гамма плюс паклитаксел, трастузумаб и пертузумаб. Если у участников группы нет тяжелых побочных эффектов, следующей группе будет назначена более высокая доза Интерферона-гамма. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая безопасная доза гамма-интерферона. Как только будет найдена самая высокая безопасная доза гамма-интерферона, участники могут быть включены в Фазу II.

Фаза 2: Приблизительно 31 участница с HER2-положительным раком молочной железы на стадии 2-3 на ранней стадии была зарегистрирована для получения терапии гамма-интерфероном плюс паклитаксел, трастузумаб и пертузумаб. Интерферон-гамма вводят в дозе, указанной в фазе 1.

Фаза 2: Операция после терапии.
Биологический: Интерферон-гамма (ИФН-γ)
Фаза 1: IFN-γ 50 или 75 мкг/м^2 п/к x 3 дня/неделю в течение 12 недель. Фаза 2: IFN-γ в рекомендованной дозе фазы II (RP2D) подкожно (SQ) x 3 дня в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Актиммун®
  • сигнальные белки
Лекарство: Паклитаксел
Фаза 1 и фаза 2: паклитаксел 80 мг/м² в неделю в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Абраксан®
Лекарство: Трастузумаб
Фаза 1 и фаза 2: нагрузочная доза трастузумаба 8 мг/кг внутривенно (в/в) в цикле 1/день 1 (C1D1), затем по 6 мг/кг в последующих циклах каждые 3 недели в течение 12 недель.
Другие имена:
  • Герцептин®
Другой: Пертузумаб
Фаза 1 и фаза 2: нагрузочная доза пертузумаба 840 мг внутривенно при C1D1, затем по 420 мг в последующих циклах каждые 3 недели в течение 12 недель.
Другие имена:
  • моноклональное антитело
  • ПЕРЬЕТА®
Процедура: Послеоперационная хирургия
Фаза 2: Участники будут оцениваться на предмет хирургического вмешательства после четвертого цикла исследуемой терапии (или раньше, если исследуемая терапия будет отменена из-за неуправляемых побочных эффектов).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 12 недель
Период оценки дозолимитирующей токсичности (DLT) для повышения дозы будет длиться в течение первых трех недель. Уровень дозы максимально переносимой дозы (MTD) определяется как самый высокий уровень дозы с ≤1 из 6 участников, испытывающих DLT. Если при первом уровне дозы происходит два или более DLT, происходит деэскалация дозы. DLT во время первого цикла (C1) определяется следующим образом: негематологическая или гематологическая токсичность ≥ 3 степени тяжести и, вероятно, или определенно связанная с исследуемой терапией, которая приводит к задержке химиотерапевтического лечения > 14 дней, считается DLT. MTD станет RP2D.
12 недель
Фаза 2: Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: После посттерапевтической операции - Терапия: примерно 12 недель на участника
Патологический полный ответ в молочной железе при радикальной операции после завершения протокольной терапии. Патологический ответ на лечение будет оцениваться патологоанатомом в онкологическом центре Моффитта. Патологоанатом будет оценивать реакцию по «остаточному раковому бремени» (RCB) для каждого участника, как описано в онлайн-калькуляторе (см. ссылку RCB в разделе «Дополнительная информация»). pCR определяется как отсутствие резидуальной инвазивной карциномы в молочной железе и лимфатических отметках при окончательной операции после неоадъювантной терапии.
После посттерапевтической операции - Терапия: примерно 12 недель на участника

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Клинический ответ
Временное ограничение: 12 недель
Полный ответ (CR) и частичный ответ (PR), основанные на измерениях опухоли, полученных при физикальном обследовании в начале исследования, после завершения 4 циклов исследуемой терапии. Факторы, которые будут оцениваться, включают: массу (массу) груди - размер (самое длинное измерение); Подмышечный лимфатический узел (узлы) - размер (самое длинное измерение); Отек кожи молочной железы - усиливается, не изменяется, улучшается или отсутствует; Кожная эритема молочной железы - присутствует хуже, присутствует без изменений, присутствует улучшение или отсутствует.
12 недель
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)/количество участников, достигших прогресса
Временное ограничение: До 2 лет

Прогрессирование будет оцениваться в этом исследовании с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.

ВБП определяется как время от исследуемой терапии до первого случая рецидива ипсилатеральной инвазивной опухоли молочной железы, рецидива ипсилатеральной локорегионарной инвазивной опухоли молочной железы, контралатерального инвазивного рака молочной железы, отдаленного рецидива или смерти от любой причины. Это сообщается как количество участников, которые прогрессировали.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Соавторы

Horizon Pharma Ireland, Ltd., Dublin Ireland

Следователи

  • Главный следователь: (Hyo) Heather S. Han, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MCC-18936

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак молочной железы

Клинические исследования Интерферон-гамма (ИФН-γ)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ethiopia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться