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Essai de surveillance simplifiée du traitement pendant 8 semaines glécaprévir/pibrentasvir chez des patients atteints d'hépatite C chronique (SMART-C)

9 décembre 2019 mis à jour par: Kirby Institute

Essai contrôlé randomisé international de phase IIIb, ouvert, multicentrique, de surveillance simplifiée du traitement pendant 8 semaines glécaprévir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) chez des patients chroniques naïfs de traitement contre le VHC sans cirrhose

Le but de cette étude est de déterminer si le schéma de suivi du traitement des patients VHC chroniques traités par glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) peut être simplifié.

Les données ont montré que le régime antiviral à action directe (DAA) de glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), respectivement un inhibiteur de la protéase et un inhibiteur de la NS5A, fournit des caractéristiques clés pour la simplification du traitement du VHC.

Les participants éligibles (patients atteints du VHC chronique pré-cirrhotique naïfs) seront randomisés (1:2) dans le bras de surveillance standard ou simplifié et recevront un traitement pendant 8 semaines.

Une visite post-traitement sera effectuée 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude pour évaluer la proportion de patients présentant un ARN du VHC indétectable à ce moment (RVS12).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La capacité d'étendre la thérapie DAA sans interféron serait améliorée par des stratégies simplifiées de surveillance du traitement. Le régime AAD de « nouvelle génération » de glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), un inhibiteur de la protéase et un inhibiteur de la NS5A, fournit des caractéristiques clés pour la simplification du traitement du VHC, y compris la surveillance pendant le traitement : 1) activité pangénotypique avec une efficacité extrêmement élevée (RVS> 95%); 2) aucune relation entre le temps jusqu'à l'ARN du VHC indétectable et la RVS ; 3) toxicité minimale liée au médicament ; 4) facilité de dosage (trois comprimés une fois par jour) ; et de courte durée (8 semaines en non-cirrhose et 12 semaines en cirrhose pour les patients naïfs de traitement). Dans les essais cliniques de phase II et III chez des participants sans cirrhose, 8 semaines de glécaprévir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) ont fourni des taux de RVS en intention de traiter de 99,1 %, 98 %, 97 % et 93,1 % dans le génotype 1, 2, 3 et 4-6 populations, respectivement.

La surveillance standard actuelle du traitement dans les essais cliniques implique des visites en clinique toutes les 4 semaines. À l'ère de la DAA où les traitements sont hautement tolérables, efficaces et de courte durée, cette stratégie de surveillance intensive peut ne plus être nécessaire. Une stratégie simplifiée de surveillance pendant le traitement est supposée non inférieure à la stratégie standard de surveillance des essais cliniques sous traitement. En cas de succès, une stratégie simplifiée de surveillance pendant le traitement sera probablement très attrayante pour les patients, les cliniciens et les payeurs de soins de santé. Il a le potentiel d'améliorer la mise à l'échelle rapide du traitement, offrant des avantages au niveau de la population dans la réduction du fardeau mondial de l'hépatite C.

Cette étude sera menée sous la forme d'un essai international de phase IIIb, randomisé, contrôlé, multicentrique.

Il y aura une période de sélection maximale de 6 semaines avant la ligne de base. Les patients éligibles seront randomisés dans l'une des deux stratégies de surveillance en cours de traitement ; surveillance standard des essais cliniques (visites de traitement toutes les 4 semaines) vs surveillance simplifiée (pas de visites de traitement). La randomisation sera de 1:2 (standard vs simplifié) et tous les participants recevront un traitement par glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) pendant 8 semaines.

Tous les participants se rendront à la clinique pour le dépistage et la visite de référence. La randomisation aura lieu lors de la visite de référence.

Les deux stratégies de surveillance pendant le traitement différeront comme suit :

  • Les participants au bras de surveillance standard auront des visites à la clinique de traitement aux semaines 4 et 8 (EoT).
  • Les participants au bras de suivi simplifié n'auront aucune visite à la clinique pendant le traitement.

Un contact téléphonique avec l'infirmière de l'étude sera également établi avec les participants des DEUX bras 1 à 2 jours avant les visites de la semaine 4 et de l'EoT (semaine 8) afin de fournir des rapports standardisés sur les événements indésirables, les médicaments concomitants et l'observance. Une visite à la clinique post-traitement aura lieu à SVR12 (semaine 20) pour tous les participants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

380

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Allemagne, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Allemagne, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Allemagne, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australie
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • France
      • Créteil, France, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, France, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nouvelle-Zélande
        • Calder Center
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nouvelle-Zélande
        • Dunedin Hospital
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Royaume-Uni, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Suisse
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Avoir volontairement signé le formulaire de consentement éclairé.
  2. 18 ans ou plus.
  3. Infection chronique par le VHC telle que définie par la détection d'anticorps anti-VHC ou d'ARN du VHC pendant plus de 6 mois.
  4. Plasma d'ARN du VHC ≥ 10 000 UI/ml lors du dépistage.
  5. Génotype 1-6 du VHC.
  6. Naïf de traitement contre le VHC (aucun traitement antérieur avec un médicament anti-VHC approuvé ou expérimental).
  7. Stade F0-3, basé sur : élastographie hépatique <12,5 kPa sur Fibroscan® ou APRI <1,0.

  8. Si une co-infection avec le VIH est documentée, le sujet doit répondre aux critères suivants :

    • Naïfs d'ART avec un nombre de lymphocytes T CD4 > 500 cellules/mm3 ; OU
    • Sur un régime stable de TAR (contenant uniquement le TAR autorisé - voir la section 3.2 du protocole) pendant> 8 semaines avant la visite de dépistage, avec un nombre de lymphocytes T CD4> 200 cellules / mm3 et un taux plasmatique d'ARN du VIH inférieur à la limite de détection.
  9. Test de grossesse négatif au dépistage et à l'inclusion (femmes en âge de procréer uniquement).
  10. Toutes les femmes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant les 30 jours suivant la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de l'un des éléments suivants :

    1. Maladie cliniquement significative (autre que le VHC) ou tout autre trouble médical majeur pouvant interférer avec le traitement, l'évaluation ou le respect du protocole par le participant ; les participants actuellement sous évaluation pour une maladie potentiellement cliniquement significative (autre que le VHC) sont également exclus.
    2. Décompensation hépatique clinique (c.-à-d. ascite, encéphalopathie ou hémorragie variqueuse).
    3. Greffe d'organe solide.
    4. Antécédents de sensibilité grave, potentiellement mortelle ou autre sensibilité significative à l'un des excipients des médicaments à l'étude.

  2. N'importe lequel des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :

    1. ALT > 10 x LSN
    2. ASAT > 10 x LSN
    3. Bilirubine directe > LSN
    4. Plaquettes < 90 000/μL (cellules/mm3) si Fibroscan® <12,5 kPa OU < 150 000/μL (cellules/mm3) si Fibroscan® n'est pas disponible et le patient est inclus avec APRI <1
    5. Clairance de la créatinine (CLcr) < 50 mL/min
    6. Hémoglobine < 12 g/dL pour les hommes ; <11g/dL pour les femmes
    7. Albumine < LLN
    8. INR> 1,5 LSN sauf si le sujet a une hémophilie connue ou est stable sous un régime anticoagulant affectant l'INR
  3. Femme enceinte ou allaitante.
  4. Infection par le VHB (AgHBs positif).
  5. Utilisation de médicaments concomitants interdits comme décrit dans la section 5.2 du protocole.
  6. Utilisation chronique d'agents immunosuppresseurs administrés par voie systémique (par ex. équivalent prednisone > 10 mg/jour pendant > 2 semaines).
  7. Traitement avec tout traitement anti-néoplasique ou immunomodulateur (y compris des doses supraphysiologiques de stéroïdes et de radiation) ≤ 6 mois avant la première dose du médicament à l'étude.
  8. Tout médicament expérimental ≤ 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
  9. Maladie psychiatrique grave en cours, jugée par le médecin traitant.
  10. Résultat positif d'un dépistage de drogue dans l'urine lors de la visite de dépistage pour les opiacés, les barbituriques, les amphétamines, la cocaïne, les benzodiazépines, la phencyclidine, le propoxyphène ou l'alcool, à l'exception d'un résultat positif (y compris la méthadone) associé à une consommation documentée à court terme ou stable chronique l'utilisation d'un médicament prescrit dans cette classe.
  11. Consommation de drogues injectables au cours des six derniers mois.
  12. Incapacité ou refus de fournir un consentement éclairé ou de se conformer aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Calendrier de surveillance standard
Les participants auront des visites à la clinique pendant le traitement aux semaines 4 et 8. Les participants auront également des visites par contact téléphonique aux semaines 4 et 8 (1 à 2 jours avant les visites à la clinique prévues).
Médicament: glécaprévir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) pendant 8 semaines
Autres noms:
  • Mavyret
Expérimental: Calendrier de surveillance simplifié
Les participants n'auront aucune visite à la clinique pendant le traitement aux semaines 4 et 8. Les participants auront des visites par contact téléphonique aux semaines 4 et 8.
Médicament: glécaprévir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) pendant 8 semaines
Autres noms:
  • Mavyret

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ARN du VHC indétectable (population ITT)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable basé sur la population ITT.
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
ARN du VHC indétectable (population mITT)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Nombre de participants avec un ARN du VHC indétectable basé sur la population mITT.
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Adhésion aux visites de traitement et d'étude
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Nombre d'adhérents au traitement et de visites d'étude (observance du traitement et arrêt précoce du traitement).
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Qualité de vie liée à la santé
Délai: Dépistage et 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Changement du score de qualité de vie lié à la santé avant et après le traitement (mesuré par EQ-5D-3L). L'échelle visuelle analogique EQ enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle visuelle analogique verticale où les paramètres sont étiquetés « Meilleur état de santé imaginable » (valeur de 100) et « Pire état de santé imaginable » (valeur de 0). L'EVA peut être utilisée comme une mesure quantitative des résultats de santé qui reflète le propre jugement du patient. Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats.
Dépistage et 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Nombre de participants en échec virologique avec des polymorphismes NS3 et NS5A à la semaine de référence et après le traitement 12
Délai: Ligne de base et 12 semaines après le traitement

Distribution des substitutions associées à la résistance (RAS) de base chez les participants présentant des échecs virologiques. Les polymorphismes de base ont été détectés par séquençage de Sanger aux positions d'acides aminés suivantes :

NS3 : 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A : 24, 28, 30, 31, 58, 93
Ligne de base et 12 semaines après le traitement
Satisfaction du traitement des patients
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Le patient était satisfait de son plan de suivi du traitement.
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables courants (résultat de sécurité)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Proportion de patients présentant des événements indésirables courants (rapportés chez plus de 5 %).
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Événements indésirables graves/mettant la vie en danger (résultat de sécurité)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Proportion de patients présentant au moins un événement indésirable grave ou potentiellement mortel (grade 3 ou 4).
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Acceptabilité par le fournisseur de la stratégie de surveillance simplifiée (résultat exploratoire)
Délai: 12 semaines après la fin du traitement (RVS12)
Acceptabilité par le fournisseur de la stratégie de surveillance simplifiée mesurée par un questionnaire spécifique à l'étude rempli par le chercheur principal de chaque site et l'infirmière de recherche principale.
12 semaines après la fin du traitement (RVS12)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kirby Institute

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 août 2017

Achèvement primaire (Réel)

19 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

19 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2017

Première publication (Réel)

18 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • VHCRP1701

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Aucune donnée individuelle des participants ne sera partagée. Les résultats du projet seront présentés lors de réunions scientifiques et publiés dans la littérature scientifique à comité de lecture. Le partage des données générées par ce projet est une partie essentielle de nos activités proposées et sera effectué de plusieurs manières différentes. Nous prévoyons de mettre nos résultats à la disposition de la communauté des scientifiques intéressés par l'hépatite C récemment acquise, des organismes communautaires représentant les communautés touchées et des participants. Nous nous félicitons également de la collaboration avec d'autres qui pourraient utiliser des données et des échantillons.

Délai de partage IPD

Soumis dans le cadre de la publication acceptée J Hepatology

Critères d'accès au partage IPD

Accès via la publication acceptée J Hepatology

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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