Prova di monitoraggio semplificato del trattamento per 8 settimane Glecaprevir/Pibrentasvir in pazienti con epatite C cronica (SMART-C)

Criterio di inclusione:

1. Aver firmato volontariamente il modulo di consenso informato.
2. 18 anni o più.
3. Infezione cronica da HCV come definita dal rilevamento di anticorpi anti-HCV o RNA dell'HCV per più di 6 mesi.
4. HCV RNA plasma ≥ 10.000 UI/ml allo screening.
5. Genotipo 1-6 dell'HCV.
6. Naïve al trattamento per l'HCV (nessun trattamento precedente con un farmaco anti-HCV approvato o in fase di sperimentazione).
7. Stadio F0-3, basato su: elastografia epatica <12,5 kPa su Fibroscan® o APRI <1,0.

8. Se è documentata la coinfezione da HIV, il soggetto deve soddisfare i seguenti criteri:

   • ART naïve con conta delle cellule T CD4 >500 cellule/mm3; O
   • In un regime ART stabile (contenente solo ART consentito - vedere la sezione 3.2 del protocollo) per > 8 settimane prima della visita di screening, con conta delle cellule T CD4 > 200 cellule/mm3 e un livello plasmatico di HIV RNA al di sotto del limite di rilevamento.
9. Test di gravidanza negativo allo screening e al basale (solo donne in età fertile).
10. Tutte le donne fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e nei 30 giorni successivi alla fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Cronologia di uno dei seguenti:

   1. Malattia clinicamente significativa (diversa dall'HCV) o qualsiasi altro disturbo medico importante che possa interferire con il trattamento, la valutazione o il rispetto del protocollo del partecipante; sono esclusi anche i partecipanti attualmente in corso di valutazione per una malattia potenzialmente clinicamente significativa (diversa dall'HCV).
   2. Scompenso epatico clinico (es. ascite, encefalopatia o emorragia da varici).
   3. Trapianto di organi solidi.
   4. Storia di sensibilità grave, pericolosa per la vita o altra sensibilità significativa a qualsiasi eccipiente dei farmaci in studio.

2. Uno qualsiasi dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. ALT > 10 x ULN
   2. AST > 10 volte l'ULN
   3. Bilirubina diretta > ULN
   4. Piastrine < 90.000/μL (cellule/mm3) se Fibroscan® <12,5 kPa OPPURE < 150.000/μL (cellule/mm3) se Fibroscan® non è disponibile e il paziente è incluso con APRI <1
   5. Clearance della creatinina (CLcr) < 50 ml/min
   6. Emoglobina < 12g/dL per i maschi; <11g/dL per le femmine
   7. Albumina < LLN
   8. INR > 1,5 ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influenza l'INR
3. Donna incinta o che allatta.
4. Infezione da HBV (HBsAg positivo).
5. Uso di farmaci concomitanti proibiti come descritto nella sezione 5.2 del protocollo.
6. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati per via sistemica (ad es. equivalente di prednisone > 10 mg/die per > 2 settimane).
7. Terapia con qualsiasi trattamento antineoplastico o immunomodulante (incluse dosi soprafisiologiche di steroidi e radiazioni) ≤6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Qualsiasi farmaco sperimentale ≤6 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Grave malattia psichiatrica in corso secondo il giudizio del medico curante.
10. Risultato positivo di uno screening tossicologico delle urine alla visita di screening per oppiacei, barbiturici, anfetamine, cocaina, benzodiazepine, fenciclidina, propossifene o alcol, ad eccezione di un risultato positivo (incluso metadone) associato a un uso documentato a breve termine o stabile cronico uso di un farmaco prescritto in quella classe.
11. Uso di stupefacenti per via parenterale nei sei mesi precedenti.
12. Incapacità o riluttanza a fornire il consenso informato o rispettare i requisiti dello studio.