Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание упрощенного мониторинга лечения в течение 8 недель глекапревиром/пибрентасвиром у пациентов с хроническим гепатитом С (SMART-C)

9 декабря 2019 г. обновлено: Kirby Institute

Фаза IIIb, открытое, многоцентровое, международное рандомизированное контролируемое исследование упрощенного мониторинга лечения в течение 8 недель глекапревиром (300 мг)/пибрентасвиром (120 мг) у пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечения, без цирроза печени

Целью данного исследования является определение возможности упрощения графика мониторинга лечения пациентов с хроническим гепатитом С, получающих лечение глекапревиром (300 мг)/пибрентасвиром (120 мг).

Данные показали, что противовирусная схема прямого действия (DAA) глекапревира (300 мг)/пибрентасвира (120 мг), ингибитора протеазы и ингибитора NS5A соответственно, обеспечивает ключевые особенности для упрощения лечения ВГС.

Приемлемые участники (наивные пациенты с хроническим гепатитом С до цирроза) будут рандомизированы (1: 2) в группу стандартного или упрощенного мониторинга и будут получать лечение в течение 8 недель.

Одно посещение после лечения будет проведено через 12 недель после последней дозы исследуемого препарата для оценки доли пациентов с неопределяемой РНК ВГС в этот момент времени (УВО12).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Возможности расширения применения безинтерфероновой терапии ПППД будут расширены за счет упрощения стратегий мониторинга лечения. Схема ПППД «следующего поколения» глекапревира (300 мг)/пибрентасвира (120 мг), ингибитора протеазы и ингибитора NS5A, обеспечивает ключевые особенности для упрощения лечения ВГС, включая мониторинг во время лечения: 1) пангенотипическая активность с чрезвычайно высокой эффективностью (УВО> 95%); 2) отсутствие связи между временем до неопределяемой РНК ВГС и УВО; 3) минимальная лекарственная токсичность; 4) удобство дозирования (три таблетки один раз в сутки); и короткая продолжительность (8 недель при отсутствии цирроза и 12 недель при циррозе печени у пациентов, ранее не получавших лечения). В клинических испытаниях фазы II и III с участием участников без цирроза печени 8-недельный прием глекапревира (300 мг)/пибрентасвира (120 мг) обеспечил частоту УВО с намерением лечить 99,1%, 98%, 97% и 93,1% при генотипе 1, 2, 3 и 4-6 популяции соответственно.

Текущий стандартный мониторинг во время лечения в клинических испытаниях включает визиты в клинику каждые 4 недели. В эпоху DAA, когда лечение хорошо переносится, эффективно и непродолжительно, эта стратегия интенсивного мониторинга может больше не потребоваться. Предполагается, что упрощенная стратегия мониторинга во время лечения не уступает стандартному клиническому испытанию стратегии мониторинга лечения. В случае успеха упрощенная стратегия мониторинга во время лечения, вероятно, будет весьма привлекательной для пациентов, клиницистов и плательщиков медицинских услуг. Он может способствовать быстрому расширению масштабов лечения, предоставляя преимущества на уровне населения в плане снижения глобального бремени болезни гепатита С.

Это исследование будет проводиться как фаза IIIb, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое, международное исследование.

Максимальный период скрининга составляет 6 недель до исходного уровня. Подходящие пациенты будут рандомизированы в одну из двух стратегий мониторинга во время лечения; стандартный мониторинг клинических испытаний (4-недельные посещения во время лечения) по сравнению с упрощенным мониторингом (без посещений во время лечения). Рандомизация будет 1:2 (стандартная и упрощенная), и все участники будут получать лечение глекапревиром (300 мг)/пибрентасвиром (120 мг) в течение 8 недель.

Все участники посетят клинику для скрининга и базового визита. Рандомизация будет происходить во время исходного визита.

Две стратегии мониторинга во время лечения будут различаться следующим образом:

  • Участники группы стандартного мониторинга будут посещать клинику во время лечения на 4-й и 8-й неделе (EoT).
  • Участники группы упрощенного мониторинга не будут посещать клинику во время лечения.

За 1–2 дня до посещения 4-й недели и EoT (8-й недели) с участниками исследования также будут связываться по телефону медсестры, чтобы предоставить стандартизированные отчеты о нежелательных явлениях, сопутствующем лечении и соблюдении режима лечения. Одно посещение клиники после лечения будет проведено на SVR12 (неделя 20) для всех участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

380

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Австралия
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Германия, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Германия, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Германия, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Канада, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Канада, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Канада, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Новая Зеландия
        • Calder Center
      • Christchurch, Новая Зеландия
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Новая Зеландия
        • Dunedin Hospital
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Соединенное Королевство, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Франция
      • Créteil, Франция, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Франция, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Добровольно подписали форму информированного согласия.
  2. 18 лет и старше.
  3. Хроническая инфекция ВГС, определяемая антителами к ВГС или обнаружением РНК ВГС в течение более 6 месяцев.
  4. РНК ВГС ≥ 10 000 МЕ/мл при скрининге.
  5. Генотип ВГС 1-6.
  6. Наивное лечение ВГС (без предварительного лечения одобренными или исследуемыми препаратами против ВГС).
  7. Стадия F0-3, на основании: эластографии печени <12,5 кПа на Fibroscan® или APRI <1,0.

  8. Если подтверждена коинфекция ВИЧ, субъект должен соответствовать следующим критериям:

    • ранее не получавшие АРВТ с количеством Т-лимфоцитов CD4 >500 клеток/мм3; ИЛИ
    • Стабильная схема АРТ (включающая только допустимую АРТ — см. раздел 3.2 протокола) в течение > 8 недель до визита для скрининга, с количеством Т-лимфоцитов CD4 > 200 клеток/мм3 и уровнем РНК ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения.
  9. Отрицательный тест на беременность при скрининге и исходном уровне (только женщины детородного возраста).
  10. Все детородные женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 30 дней после окончания лечения.

Критерий исключения:

  1. История любого из следующего:

    1. Клинически значимое заболевание (кроме ВГС) или любое другое серьезное заболевание, которое может помешать лечению, оценке или соблюдению протокола участником; участники, которые в настоящее время проходят обследование на наличие потенциально клинически значимого заболевания (кроме ВГС), также исключаются.
    2. Клиническая декомпенсация печени (т. асцит, энцефалопатия или варикозное кровотечение).
    3. Трансплантация твердых органов.
    4. Тяжелая, опасная для жизни или другая значительная чувствительность к любым вспомогательным веществам исследуемых препаратов в анамнезе.

  2. Любой из следующих лабораторных параметров при скрининге:

    1. АЛТ > 10 х ВГН
    2. АСТ > 10 х ВГН
    3. Прямой билирубин > ВГН
    4. Тромбоциты < 90 000/мкл (клеток/мм3), если Fibroscan® <12,5 кПа ИЛИ < 150 000/мкл (клеток/мм3), если Fibroscan® недоступен и пациент включен с APRI <1
    5. Клиренс креатинина (CLcr) < 50 мл/мин
    6. Гемоглобин < 12 г/дл для мужчин; <11 г/дл для женщин
    7. Альбумин < НГН
    8. МНО > 1,5 ВГН, за исключением случаев, когда субъект страдает гемофилией или стабилен при лечении антикоагулянтами, влияющими на МНО.
  3. Беременная или кормящая женщина.
  4. HBV-инфекция (HBsAg положительный).
  5. Использование запрещенных сопутствующих препаратов, как описано в разделе 5.2 протокола.
  6. Хроническое использование системно вводимых иммунодепрессантов (например, эквивалент преднизолона > 10 мг/день в течение > 2 недель).
  7. Терапия с любым противоопухолевым или иммуномодулирующим лечением (включая супрафизиологические дозы стероидов и облучение) ≤6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
  8. Любой исследуемый препарат ≤6 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  9. Текущее тяжелое психическое заболевание по оценке лечащего врача.
  10. Положительный результат анализа мочи на наличие наркотиков во время визита для скрининга на наличие опиатов, барбитуратов, амфетаминов, кокаина, бензодиазепинов, фенциклидина, пропоксифена или алкоголя, за исключением положительного результата (включая метадон), связанного с документально подтвержденным краткосрочным употреблением или хроническим стабильным использование предписанного лекарства в этом классе.
  11. Употребление инъекционных наркотиков в течение предыдущих шести месяцев.
  12. Неспособность или нежелание дать информированное согласие или соблюдать требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Стандартный график мониторинга
Участники будут посещать клинику во время лечения на 4-й и 8-й неделе. Участникам также будут назначены визиты по телефону на 4-й и 8-й неделе (за 1-2 дня до запланированных визитов в клинику).
Лекарство: глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг)
глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг) в течение 8 недель
Другие имена:
  • Мавире
Экспериментальный: Упрощенный график мониторинга
На 4-й и 8-й неделе у участников не будет визитов в клинику во время лечения. На 4-й и 8-й неделе у участников будут телефонные визиты.
Лекарство: глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг)
глекапревир (300 мг)/пибрентасвир (120 мг) в течение 8 недель
Другие имена:
  • Мавире

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неопределяемая РНК ВГС (популяция ITT)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Количество участников с неопределяемой РНК ВГС на основе ITT-популяции.
12 недель после окончания лечения (УВО12)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неопределяемая РНК ВГС (популяция mITT)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Количество участников с неопределяемой РНК ВГС на основе популяции mITT.
12 недель после окончания лечения (УВО12)
Приверженность лечебным и исследовательским визитам
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Количество приверженных лечению и визитов в рамках исследования (соблюдение режима лечения и досрочное прекращение лечения).
12 недель после окончания лечения (УВО12)
Качество жизни, связанное со здоровьем
Временное ограничение: Скрининг и 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Изменение показателя качества жизни, связанного со здоровьем, до и после лечения (измерено с помощью EQ-5D-3L). Визуальная аналоговая шкала EQ регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» (значение 100) и «Худшее вообразимое состояние здоровья» (значение 0). ВАШ можно использовать в качестве количественного показателя состояния здоровья, отражающего собственное суждение пациента. Более высокие баллы указывают на лучшие результаты.
Скрининг и 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Количество участников с вирусологической неудачей с полиморфизмами NS3 и NS5A на исходном уровне и после 12-й недели лечения
Временное ограничение: Исходный уровень и 12 недель после лечения

Распределение исходных замен, связанных с резистентностью (RAS), у участников с вирусологической неудачей. Базовые полиморфизмы были обнаружены с помощью секвенирования по Сэнгеру в следующих положениях аминокислот:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Исходный уровень и 12 недель после лечения
Удовлетворенность пациентов лечением
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Пациент остался доволен планом лечения.
12 недель после окончания лечения (УВО12)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общие нежелательные явления (результат безопасности)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Доля пациентов с частыми нежелательными явлениями (более 5%).
12 недель после окончания лечения (УВО12)
Тяжелые/угрожающие жизни нежелательные явления (результат безопасности)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Доля пациентов с по крайней мере одним тяжелым или потенциально опасным для жизни (степень 3 или 4) нежелательным явлением.
12 недель после окончания лечения (УВО12)
Приемлемость поставщиком упрощенной стратегии мониторинга (результат исследования)
Временное ограничение: 12 недель после окончания лечения (УВО12)
Приемлемость поставщиком упрощенной стратегии мониторинга оценивается с помощью специального вопросника исследования, заполняемого главным исследователем каждого центра и основной медсестрой-исследователем.
12 недель после окончания лечения (УВО12)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kirby Institute

Следователи

  • Главный следователь: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 августа 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VHCRP1701

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Никакие данные отдельных участников не будут переданы. Результаты проекта будут представлены на научных конференциях и опубликованы в рецензируемой научной литературе. Обмен данными, созданными в рамках этого проекта, является важной частью предлагаемой нами деятельности и будет осуществляться несколькими различными способами. Мы планируем сделать наши результаты доступными для сообщества ученых, заинтересованных в недавно приобретенном гепатите С, общественных организаций, представляющих затронутые сообщества и участников. Мы также приветствуем сотрудничество с другими, которые могут использовать данные и образцы.

Сроки обмена IPD

Представлено как часть принятой публикации J Hepatology

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ через принятую публикацию J Hepatology

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Гепатит С, хронический

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lithuania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться