Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van vereenvoudigde behandeling Monitoring gedurende 8 weken Glecaprevir/Pibrentasvir bij patiënten met chronische hepatitis C (SMART-C)

9 december 2019 bijgewerkt door: Kirby Institute

Een open-label, multicenter, internationale, gerandomiseerde, gecontroleerde fase IIIb-studie van vereenvoudigde behandelingsbewaking gedurende 8 weken met glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) bij chronische HCV-behandelingsnaïeve patiënten zonder cirrose

Het doel van deze studie is om te bepalen of het controleschema voor de behandeling van chronische HCV-patiënten die worden behandeld met glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) kan worden vereenvoudigd.

Gegevens hebben aangetoond dat het direct werkende antivirale (DAA) regime van glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), respectievelijk een proteaseremmer en NS5A-remmer, belangrijke kenmerken biedt voor vereenvoudiging van de HCV-behandeling.

Deelnemers die in aanmerking komen (naïeve pre-cirrose chronische HCV-patiënten) worden gerandomiseerd (1:2) naar de standaard of vereenvoudigde monitoringarm en zullen gedurende 8 weken worden behandeld.

Er zal 12 weken na de laatste dosis studiemedicatie één bezoek na de behandeling plaatsvinden om het percentage patiënten met niet-detecteerbaar HCV-RNA op dit tijdstip (SVR12) te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het vermogen om interferonvrije DAA-therapie op te schalen zou worden verbeterd door vereenvoudigde behandelingsbewakingsstrategieën. Het DAA-regime van de "volgende generatie" van glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), een proteaseremmer en NS5A-remmer, biedt belangrijke kenmerken voor vereenvoudiging van de HCV-behandeling, waaronder monitoring tijdens de behandeling: 1) pangenotypische activiteit met extreem hoge werkzaamheid (SVR> 95%); 2) geen verband tussen tijd tot ondetecteerbaar HCV-RNA en SVR; 3) minimale geneesmiddelgerelateerde toxiciteit; 4) gemakkelijke dosering (drie pillen eenmaal per dag); en korte duur (8 weken bij niet-cirrose en 12 weken bij cirrose voor niet eerder behandelde patiënten). In klinische fase II- en III-onderzoeken bij deelnemers zonder cirrose heeft 8 weken glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) geleid tot intention-to-treat SVR-percentages van 99,1%, 98%, 97% en 93,1% in genotype 1, 2, 3 en 4-6 populaties, respectievelijk.

De huidige standaard monitoring tijdens de behandeling in klinische onderzoeken omvat bezoeken aan de kliniek om de 4 weken. In het DAA-tijdperk, waarin behandelingen zeer goed te verdragen, effectief en van korte duur zijn, is deze intensieve monitoringstrategie misschien niet langer nodig. Er wordt verondersteld dat een vereenvoudigde strategie voor monitoring tijdens de behandeling niet inferieur is aan de standaard klinische trial voor monitoringstrategie voor behandeling. Indien succesvol, zal een vereenvoudigde strategie voor monitoring tijdens de behandeling waarschijnlijk zeer aantrekkelijk zijn voor patiënten, clinici en zorgbetalers. Het heeft het potentieel om de snelle opschaling van behandelingen te verbeteren en voordelen op populatieniveau te bieden bij de vermindering van de wereldwijde ziektelast door hepatitis C.

Deze studie zal worden uitgevoerd als een fase IIIb, gerandomiseerde, gecontroleerde, multicenter, internationale studie.

Er is een maximale screeningsperiode van 6 weken voorafgaand aan Baseline. Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd in een van de twee monitoringstrategieën tijdens de behandeling; standaard monitoring van klinische onderzoeken (4-wekelijkse bezoeken tijdens de behandeling) versus vereenvoudigde monitoring (geen bezoeken tijdens de behandeling). De randomisatie is 1:2 (standaard versus vereenvoudigd) en alle deelnemers zullen gedurende 8 weken worden behandeld met glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg).

Alle deelnemers zullen de kliniek bijwonen voor screening en basisbezoek. Randomisatie vindt plaats tijdens het basisbezoek.

De twee monitoringstrategieën tijdens de behandeling verschillen als volgt:

  • Deelnemers aan de standaardbewakingsarm zullen tijdens de behandeling kliniekbezoeken hebben in week 4 en 8 (EoT).
  • Deelnemers aan de vereenvoudigde monitoringarm hebben geen bezoeken aan de kliniek tijdens de behandeling.

Er wordt ook telefonisch contact opgenomen met de studieverpleegkundige met deelnemers in BEIDE armen 1-2 dagen voorafgaand aan week 4 en EoT (week 8) bezoeken om gestandaardiseerde rapportage van bijwerkingen, gelijktijdige medicatie en therapietrouw te bieden. Bij SVR12 (week 20) ​​zal voor alle deelnemers één bezoek aan de kliniek na de behandeling plaatsvinden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

380

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australië
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Duitsland, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Duitsland, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, Frankrijk, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Nieuw-Zeeland
      • Auckland, Nieuw-Zeeland, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nieuw-Zeeland
        • Calder Center
      • Christchurch, Nieuw-Zeeland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nieuw-Zeeland
        • Dunedin Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Verenigd Koninkrijk, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zurich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig hebben ondertekend.
  2. 18 jaar of ouder.
  3. Chronische HCV-infectie zoals gedefinieerd door anti-HCV-antilichaam of HCV-RNA-detectie gedurende meer dan 6 maanden.
  4. HCV RNA-plasma ≥ 10.000 IE/ml bij screening.
  5. HCV-genotype 1-6.
  6. HCV-behandelingsnaïef (geen voorafgaande behandeling met een goedgekeurde of onderzochte anti-HCV-medicatie).
  7. Fase F0-3, gebaseerd op: leverelastografie <12,5 kPa op Fibroscan® of APRI <1,0.

  8. Als co-infectie met hiv is gedocumenteerd, moet de proefpersoon aan de volgende criteria voldoen:

    • ART-naïef met CD4 T-celtelling >500 cellen/mm3; OF
    • Op een stabiel ART-regime (dat alleen toegestane ART bevat - zie protocolsectie 3.2) gedurende >8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek, met CD4 T-celtelling >200 cellen/mm3 en een plasma-HIV-RNA-niveau onder de detectiegrens.
  9. Negatieve zwangerschapstest bij screening en baseline (alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  10. Alle vruchtbare vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van een van de volgende:

    1. Klinisch significante ziekte (anders dan HCV) of enige andere ernstige medische aandoening die de behandeling, beoordeling of naleving van het protocol door de deelnemer kan verstoren; deelnemers die momenteel worden beoordeeld op een mogelijk klinisch significante ziekte (anders dan HCV) worden ook uitgesloten.
    2. Klinische leverdecompensatie (d.w.z. ascites, encefalopathie of varicesbloeding).
    3. Solide orgaantransplantatie.
    4. Geschiedenis van ernstige, levensbedreigende of andere significante gevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen.

  2. Een van de volgende laboratoriumparameters bij screening:

    1. ALAT > 10 x ULN
    2. ASAT > 10 x ULN
    3. Directe bilirubine > ULN
    4. Bloedplaatjes < 90.000/μL (cellen/mm3) als Fibroscan® <12,5 kPa OF < 150.000/μL (cellen/mm3) als Fibroscan® niet beschikbaar is en patiënt opgenomen is met APRI <1
    5. Creatinineklaring (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hemoglobine < 12g/dL voor mannen; <11g/dL voor vrouwen
    7. Albumine < LLN
    8. INR > 1,5 ULN tenzij de proefpersoon bekend is met hemofilie of stabiel is op een antistollingsregime dat de INR beïnvloedt
  3. Zwangere of zogende vrouw.
  4. HBV-infectie (HBsAg-positief).
  5. Gebruik van gelijktijdig verboden medicatie zoals beschreven in protocolparagraaf 5.2.
  6. Chronisch gebruik van systemisch toegediende immunosuppressiva (bijv. prednison-equivalent > 10 mg/dag gedurende >2 weken).
  7. Therapie met elke antineoplastische of immunomodulerende behandeling (inclusief suprafysiologische doses steroïden en bestraling) ≤6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  8. Elk onderzoeksgeneesmiddel ≤6 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  9. Aanhoudende ernstige psychiatrische ziekte zoals beoordeeld door de behandelend arts.
  10. Positief resultaat van een urinedrugscreening bij het screeningsbezoek voor opiaten, barbituraten, amfetaminen, cocaïne, benzodiazepinen, fencyclidine, propoxyfeen of alcohol, met uitzondering van een positief resultaat (inclusief methadon) geassocieerd met gedocumenteerd kortdurend gebruik of chronisch stabiel gebruik van een voorgeschreven medicijn in die klas.
  11. Injecterend drugsgebruik in de afgelopen zes maanden.
  12. Onvermogen of onwil om geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan de vereisten van het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Standaard controleschema
Deelnemers zullen in week 4 en 8 kliniekbezoeken krijgen tijdens de behandeling. Deelnemers hebben ook telefonische bezoeken in week 4 en 8 (1-2 dagen voorafgaand aan geplande kliniekbezoeken).
Geneesmiddel: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) gedurende 8 weken
Andere namen:
  • Mavyret
Experimenteel: Vereenvoudigd controleschema
Deelnemers zullen in week 4 en 8 geen kliniekbezoeken ondergaan. Deelnemers hebben telefonische bezoeken in week 4 en 8.
Geneesmiddel: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) gedurende 8 weken
Andere namen:
  • Mavyret

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-detecteerbaar HCV-RNA (ITT-populatie)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA gebaseerd op ITT-populatie.
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Niet-detecteerbaar HCV-RNA (mITT-populatie)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aantal deelnemers met niet-detecteerbaar HCV-RNA op basis van mITT-populatie.
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Behandeling en studiebezoeken therapietrouw
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aantal therapietrouw en studiebezoeken (therapietrouw en vroegtijdige stopzetting van de behandeling).
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Screening en 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Verandering in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven-score vóór en na de behandeling (gemeten met EQ-5D-3L). De visuele analoge EQ-schaal registreert de zelf beoordeelde gezondheid van de patiënt op een verticale visuele analoge schaal waarbij de eindpunten zijn aangeduid met 'Best denkbare gezondheidstoestand' (waarde van 100) en 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand' (waarde van 0). De VAS kan worden gebruikt als een kwantitatieve maatstaf voor gezondheidsuitkomsten die het eigen oordeel van de patiënt weerspiegelt. Hogere scores duiden op betere resultaten.
Screening en 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aantal deelnemers met virologisch falen met NS3- en NS5A-polymorfismen bij aanvang en na behandeling, week 12
Tijdsspanne: Baseline en 12 weken na de behandeling

Verdeling van baseline resistance-associated substitutions (RAS) bij deelnemers met virologisch falen. Basislijnpolymorfismen werden gedetecteerd door Sanger-sequencing op de volgende aminozuurposities:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Baseline en 12 weken na de behandeling
Tevredenheid over de behandeling van de patiënt
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Patiënt was tevreden met het vervolgplan voor de behandeling.
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaak voorkomende bijwerkingen (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Percentage patiënten met vaak voorkomende bijwerkingen (gerapporteerd in meer dan 5%).
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Ernstige/levensbedreigende bijwerkingen (veiligheidsresultaat)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Percentage patiënten met ten minste één ernstige of potentieel levensbedreigende (graad 3 of 4) bijwerking.
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aanvaardbaarheid door aanbieders van vereenvoudigde monitoringstrategie (verkennend resultaat)
Tijdsspanne: 12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)
Aanvaardbaarheid door de leverancier van een vereenvoudigde monitoringstrategie, gemeten aan de hand van een studiespecifieke vragenlijst die is ingevuld door de hoofdonderzoeker van elke locatie en de eerstelijns onderzoeksverpleegkundige.
12 weken na het einde van de behandeling (SVR12)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kirby Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

19 december 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

19 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VHCRP1701

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Er worden geen gegevens van individuele deelnemers gedeeld. De resultaten van het project zullen worden gepresenteerd op wetenschappelijke bijeenkomsten en worden gepubliceerd in door vakgenoten beoordeelde wetenschappelijke literatuur. Het delen van gegevens die door dit project worden gegenereerd, is een essentieel onderdeel van onze voorgestelde activiteiten en zal op verschillende manieren worden uitgevoerd. We zijn van plan onze resultaten beschikbaar te stellen aan de gemeenschap van wetenschappers die geïnteresseerd zijn in recent opgelopen hepatitis C, gemeenschapsorganisaties die de getroffen gemeenschappen vertegenwoordigen en deelnemers. We verwelkomen ook samenwerking met anderen die gebruik kunnen maken van gegevens en voorbeelden.

IPD-tijdsbestek voor delen

Ingediend als onderdeel van de door J Hepatology geaccepteerde publicatie

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang via de door J Hepatology geaccepteerde publicatie

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatitis C, chronisch

Klinische onderzoeken op glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Croatia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren