Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba uproszczonego monitorowania leczenia przez 8 tygodni glekaprewir/pibrentaswir u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (SMART-C)

9 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Kirby Institute

Wieloośrodkowe, międzynarodowe, randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIIb, polegające na monitorowaniu uproszczonego leczenia przez 8 tygodni Glecaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg) u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV, którzy nie byli wcześniej leczeni bez marskości wątroby

Celem tego badania jest ustalenie, czy schemat monitorowania leczenia pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV leczonych glekaprewirem (300 mg)/pibrentaswirem (120 mg) można uprościć.

Dane wykazały, że schemat bezpośredniego działania przeciwwirusowego (DAA) glekaprewiru (300 mg)/pibrentaswiru (120 mg), odpowiednio inhibitora proteazy i inhibitora NS5A, zapewnia kluczowe cechy uproszczenia leczenia HCV.

Kwalifikujący się uczestnicy (nieleczeni wcześniej pacjenci z przewlekłym zakażeniem HCV przed marskością wątroby) zostaną losowo przydzieleni (w stosunku 1:2) do ramienia standardowego lub uproszczonego monitorowania i otrzymają leczenie przez 8 tygodni.

Jedna wizyta po leczeniu zostanie przeprowadzona 12 tygodni po ostatniej dawce badanego leku w celu oceny odsetka pacjentów z niewykrywalnym RNA HCV w tym punkcie czasowym (SVR12).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zdolność do zwiększenia skali terapii DAA bez interferonu zostałaby zwiększona dzięki uproszczonym strategiom monitorowania leczenia. Schemat DAA „nowej generacji” składający się z glekaprewiru (300 mg)/pibrentaswiru (120 mg), inhibitora proteazy i inhibitora NS5A, zapewnia kluczowe cechy uproszczenia leczenia HCV, w tym monitorowanie podczas leczenia: 1) aktywność pangenotypowa z niezwykle wysoką skutecznością (SVR> 95%); 2) brak związku między czasem do niewykrywalnego RNA HCV a SVR; 3) minimalna toksyczność związana z lekiem; 4) łatwość dawkowania (trzy tabletki raz dziennie); i krótkotrwały (8 tygodni w przypadku pacjentów bez marskości wątroby i 12 tygodni w przypadku marskości wątroby u pacjentów wcześniej nieleczonych). W badaniach klinicznych fazy II i III z udziałem uczestników bez marskości wątroby, 8-tygodniowa glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg) zapewniła odsetek SVR z zamiarem leczenia wynoszący 99,1%, 98%, 97% i 93,1% w genotypie 1, odpowiednio 2, 3 i 4-6 populacji.

Obecne standardowe monitorowanie leczenia w badaniach klinicznych obejmuje wizyty w klinice co 4 tygodnie. W erze DAA, w której leczenie jest wysoce tolerowane, skuteczne i krótkotrwałe, ta strategia intensywnego monitorowania może nie być już wymagana. Zakłada się, że uproszczona strategia monitorowania podczas leczenia nie jest gorsza od standardowego badania klinicznego dotyczącego strategii monitorowania leczenia. Jeśli się powiedzie, uproszczona strategia monitorowania leczenia może być bardzo atrakcyjna dla pacjentów, klinicystów i płatników opieki zdrowotnej. Ma potencjał poprawy szybkiego zwiększania skali leczenia, zapewniając korzyści na poziomie populacji w zmniejszaniu globalnego obciążenia chorobą wirusowego zapalenia wątroby typu C.

Badanie to zostanie przeprowadzone jako randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie fazy IIIb.

Maksymalny okres badań przesiewowych będzie wynosił 6 tygodni przed punktem odniesienia. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch strategii monitorowania podczas leczenia; standardowe monitorowanie badania klinicznego (4-tygodniowe wizyty w trakcie leczenia) vs uproszczone monitorowanie (brak wizyt w trakcie leczenia). Randomizacja będzie 1:2 (standardowa vs uproszczona), a wszyscy uczestnicy otrzymają leczenie glekaprewirem (300 mg)/pibrentaswirem (120 mg) przez 8 tygodni.

Wszyscy uczestnicy przyjdą do kliniki na badania przesiewowe i wizytę wyjściową. Randomizacja nastąpi podczas wizyty początkowej.

Dwie strategie monitorowania podczas leczenia różnią się w następujący sposób:

  • Uczestnicy standardowego ramienia monitorującego będą mieli wizyty w klinice podczas leczenia w 4. i 8. tygodniu (EoT).
  • Uczestnicy ramienia z uproszczonym monitorowaniem nie będą mieli wizyt w klinice podczas leczenia.

Kontakt telefoniczny z pielęgniarką uczestniczącą w badaniu zostanie również nawiązany z uczestnikami w OBU ramionach 1-2 dni przed wizytami w tygodniu 4. i EoT (tydzień 8.), aby zapewnić standardowe zgłaszanie zdarzeń niepożądanych, leków towarzyszących i przestrzegania zaleceń. Jedna wizyta w klinice po leczeniu zostanie przeprowadzona w SVR12 (tydzień 20) dla wszystkich uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

380

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Francja
      • Créteil, Francja, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Francja, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Niemcy, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Niemcy, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Niemcy, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Nowa Zelandia
      • Auckland, Nowa Zelandia, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nowa Zelandia
        • Calder Center
      • Christchurch, Nowa Zelandia
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nowa Zelandia
        • Dunedin Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Szwajcaria
      • Bern, Szwajcaria, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.
  2. 18 lat lub więcej.
  3. Przewlekłe zakażenie HCV określone przez wykrycie przeciwciał anty-HCV lub RNA HCV przez ponad 6 miesięcy.
  4. HCV RNA w osoczu ≥ 10 000 IU/ml podczas badania przesiewowego.
  5. Genotyp HCV 1-6.
  6. Nieleczony HCV (brak wcześniejszego leczenia zatwierdzonym lub badanym lekiem przeciw HCV).
  7. Stopień F0-3, na podstawie: elastografii wątroby <12,5 kPa na Fibroscan® lub APRI <1,0.

  8. Jeśli udokumentowane jest współzakażenie wirusem HIV, pacjent musi spełniać następujące kryteria:

    • osoby naiwne ART z liczbą limfocytów T CD4 >500 komórek/mm3; LUB
    • Na stabilnym schemacie ART (zawierający tylko dopuszczalne ART - patrz punkt 3.2 protokołu) przez >8 tygodni przed wizytą przesiewową, z liczbą limfocytów T CD4 >200 komórek/mm3 i poziomem HIV RNA w osoczu poniżej granicy wykrywalności.
  9. Ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i na początku badania (tylko kobiety w wieku rozrodczym).
  10. Wszystkie płodne kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 30 dni po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia któregokolwiek z poniższych:

    1. Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne zaburzenie medyczne, które może zakłócać leczenie uczestnika, ocenę lub przestrzeganie protokołu; uczestnicy obecnie poddawani ocenie pod kątem potencjalnie istotnej klinicznie choroby (innej niż HCV) również są wykluczeni.
    2. Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków).
    3. Przeszczep narządów litych.
    4. Historia ciężkiej, zagrażającej życiu lub innej znaczącej wrażliwości na którąkolwiek substancję pomocniczą badanych leków.

  2. Dowolny z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. AlAT > 10 x GGN
    2. AspAT > 10 x GGN
    3. Bilirubina bezpośrednia > GGN
    4. Płytki krwi < 90 000/μL (komórek/mm3), jeśli Fibroscan® <12,5 kPa LUB < 150 000/μL (komórek/mm3), jeśli Fibroscan® jest niedostępny, a pacjent jest objęty APRI <1
    5. Klirens kreatyniny (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hemoglobina < 12 g/dl dla mężczyzn; <11 g/dl dla kobiet
    7. Albumina < DGN
    8. INR > 1,5 ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
  3. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
  4. Zakażenie HBV (HBsAg dodatni).
  5. Jednoczesne stosowanie zabronionych leków zgodnie z opisem w punkcie 5.2 protokołu.
  6. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę przez >2 tygodnie).
  7. Leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwnowotworowym lub immunomodulującym (w tym ponadfizjologicznymi dawkami steroidów i radioterapią) ≤6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  8. Każdy badany lek ≤6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  9. Trwająca ciężka choroba psychiczna w ocenie lekarza prowadzącego.
  10. Pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków podczas wizyty przesiewowej w kierunku opiatów, barbituranów, amfetamin, kokainy, benzodiazepin, fencyklidyny, propoksyfenu lub alkoholu, z wyjątkiem wyniku dodatniego (w tym metadonu) związanego z udokumentowanym krótkotrwałym używaniem lub przewlekłym stabilnym stosowania przepisanego leku w tej klasie.
  11. Dożylne zażywanie narkotyków w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  12. Niezdolność lub niechęć do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Standardowy harmonogram monitorowania
Uczestnicy będą mieli wizyty w klinice leczenia w 4 i 8 tygodniu. Uczestnicy będą mieli również wizyty oparte na kontakcie telefonicznym w 4 i 8 tygodniu (1-2 dni przed planowanymi wizytami w klinice).
Lek: glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg)
glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg) przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Mavyret
Eksperymentalny: Uproszczony harmonogram monitorowania
Uczestnicy nie będą mieli wizyt w klinice leczenia w tygodniach 4 i 8. Uczestnicy będą mieli wizyty oparte na kontakcie telefonicznym w tygodniach 4 i 8.
Lek: glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg)
glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg) przez 8 tygodni
Inne nazwy:
  • Mavyret

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niewykrywalne HCV RNA (populacja ITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Liczba uczestników z niewykrywalnym HCV RNA na podstawie populacji ITT.
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niewykrywalne HCV RNA (populacja mITT)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Liczba uczestników z niewykrywalnym HCV RNA na podstawie populacji mITT.
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia i wizyt studyjnych
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Liczba osób przestrzegających zaleceń dotyczących leczenia i wizyt w ramach badań (przestrzeganie zaleceń w trakcie leczenia i przedwczesne przerwanie leczenia).
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe i 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Zmiana oceny jakości życia związanej ze zdrowiem przed i po leczeniu (mierzona za pomocą EQ-5D-3L). Wizualna skala analogowa EQ rejestruje samoocenę stanu zdrowia pacjenta na pionowej wizualnej skali analogowej, gdzie punkty końcowe są oznaczone jako „Najlepszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” (wartość 100) i „Najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia” (wartość 0). VAS może być stosowany jako ilościowa miara wyniku zdrowotnego, która odzwierciedla własną ocenę pacjenta. Wyższe wyniki oznaczają lepsze wyniki.
Badanie przesiewowe i 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Liczba uczestników niepowodzenia wirusologicznego z polimorfizmami NS3 i NS5A na początku badania i w 12. tygodniu po leczeniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 12 tygodni po leczeniu

Rozkład substytucji związanych z opornością w punkcie wyjściowym (RAS) u uczestników z niepowodzeniami wirusologicznymi. Podstawowe polimorfizmy wykryto przez sekwencjonowanie Sangera w następujących pozycjach aminokwasów:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Wartość wyjściowa i 12 tygodni po leczeniu
Zadowolenie pacjenta z leczenia
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Pacjent był zadowolony z planu kontynuacji leczenia.
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częste zdarzenia niepożądane (wynik dotyczący bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Odsetek pacjentów z częstymi zdarzeniami niepożądanymi (zgłoszonymi w ponad 5%).
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Ciężkie/zagrażające życiu zdarzenia niepożądane (wynik dotyczący bezpieczeństwa)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Odsetek pacjentów z co najmniej jednym ciężkim lub potencjalnie zagrażającym życiu (stopnia 3. lub 4.) zdarzeniem niepożądanym.
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Dopuszczalność dostawcy uproszczonej strategii monitorowania (wynik rozpoznawczy)
Ramy czasowe: 12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)
Akceptowalność dostawcy uproszczonej strategii monitorowania mierzona za pomocą kwestionariusza konkretnego badania, wypełnianego przez głównego badacza każdego ośrodka i pielęgniarkę prowadzącą badania podstawowe.
12 tygodni po zakończeniu leczenia (SVR12)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kirby Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • VHCRP1701

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Żadne indywidualne dane uczestników nie będą udostępniane. Wyniki projektu zostaną zaprezentowane na spotkaniach naukowych i opublikowane w recenzowanej literaturze naukowej. Udostępnianie danych generowanych przez ten projekt jest istotną częścią proponowanych przez nas działań i będzie realizowane na kilka różnych sposobów. Planujemy udostępnić nasze wyniki społeczności naukowców zainteresowanych niedawno nabytym wirusowym zapaleniem wątroby typu C, organizacjom społecznym reprezentującym dotknięte społeczności oraz uczestnikom. Zapraszamy również do współpracy inne osoby, które mogłyby skorzystać z danych i próbek.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Przesłane jako część zaakceptowanej publikacji J Hepatology

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp poprzez zaakceptowaną publikację J Hepatology

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C, przewlekłe

Badania kliniczne na glekaprewir (300 mg)/pibrentaswir (120 mg)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Colombia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj