Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kokeilu yksinkertaistetusta hoidon seurannasta 8 viikon ajan Glecaprevir/Pibrentasvir kroonista C-hepatiittia sairastavilla potilailla (SMART-C)

maanantai 9. joulukuuta 2019 päivittänyt: Kirby Institute

Vaihe IIIb, avoin, monikeskus, kansainvälinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus yksinkertaistetusta hoidon seurannasta 8 viikon ajan Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) potilailla, jotka eivät ole saaneet kroonista HCV-hoitoa ilman kirroosia

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, voidaanko glekapreviiri (300 mg)/pibrentasviiri (120 mg) hoidettujen kroonisten HCV-potilaiden hoidon seuranta-aikataulua yksinkertaistaa.

Tiedot ovat osoittaneet, että glekapreviirin (300 mg)/pibrentasviirin (120 mg), proteaasi-inhibiittori ja NS5A-estäjä, suoravaikutteinen antiviraalinen (DAA) -ohjelma tarjoaa avainpiirteitä HCV-hoidon yksinkertaistamiseksi.

Tukikelpoiset osallistujat (naiiveet, krooninen HCV-potilaat, joilla ei ole esikirroosia) satunnaistetaan (1:2) normaaliin tai yksinkertaistettuun seurantaryhmään ja saavat hoitoa 8 viikon ajan.

Yksi hoidon jälkeinen käynti tehdään 12 viikkoa tutkimuslääkityksen viimeisen annoksen jälkeen niiden potilaiden osuuden arvioimiseksi, joilla on havaitsematon HCV-RNA tällä hetkellä (SVR12).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksinkertaistetut hoidon seurantastrategiat parantaisivat kykyä lisätä interferonivapaata DAA-hoitoa. "Seuraavan sukupolven" Glekapreviirin (300 mg)/pibrentasviirin (120 mg), proteaasi-inhibiittori ja NS5A-estäjä, DAA-hoito-ohjelma tarjoaa avainpiirteitä HCV-hoidon yksinkertaistamiseksi, mukaan lukien hoidon aikana tapahtuva seuranta: 1) pangenotyyppinen aktiivisuus erittäin tehokkaalla teholla (SVR>). 95 %; 2) ei suhdetta havaitsemattoman HCV-RNA:n ja SVR:n välillä; 3) vähäinen lääkkeeseen liittyvä toksisuus; 4) annostelun helppous (kolme pilleriä kerran päivässä); ja lyhytkestoinen (8 viikkoa ei-kirroosissa ja 12 viikkoa kirroosissa potilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa). Vaiheen II ja III kliinisissä tutkimuksissa osallistujilla, joilla ei ollut kirroosia, 8 viikon glekapreviiri (300 mg)/pibrentasviiri (120 mg) on ​​tuottanut 99,1 %:n, 98 %:n, 97 %:n ja 93,1 %:n SVR-hoidon aikomuksen genotyypissä 1. 2, 3 ja 4-6 populaatiota, vastaavasti.

Nykyinen standardi hoidon seuranta kliinisissä tutkimuksissa sisältää klinikkakäyntejä 4 viikon välein. DAA-aikakaudella, jolloin hoidot ovat erittäin siedettäviä, tehokkaita ja lyhytkestoisia, tätä intensiivistä seurantastrategiaa ei ehkä enää tarvita. Yksinkertaistetun hoidon seurantastrategian oletetaan olevan yhtä huono kuin hoidon seurantastrategian kliininen standarditutkimus. Jos yksinkertaistettu hoidon seurantastrategia onnistuu, se on todennäköisesti erittäin houkutteleva potilaille, lääkäreille ja terveydenhuollon maksajille. Sillä on potentiaalia parantaa hoidon nopeaa laajentamista tarjoamalla väestötason etuja maailmanlaajuisen hepatiitti C -taudin vähentämisessä.

Tämä tutkimus suoritetaan vaiheen IIIb satunnaistettuna, kontrolloituna, monikeskustutkimuksena, kansainvälinen tutkimus.

Seulontajakso on enintään 6 viikkoa ennen lähtötilannetta. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan johonkin kahdesta hoidon aikana tehtävästä seurantastrategiasta; tavallinen kliinisen tutkimuksen seuranta (4 viikon välein hoitokäynnit) vs. yksinkertaistettu seuranta (ei hoitokäyntejä). Satunnaistaminen on 1:2 (standardi vs. yksinkertaistettu), ja kaikki osallistujat saavat hoitoa glekapreviiri (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) yhdistelmällä 8 viikon ajan.

Kaikki osallistujat osallistuvat klinikalle seulontaa ja peruskäyntiä varten. Satunnaistaminen tapahtuu peruskäynnin yhteydessä.

Nämä kaksi hoidon aikana tapahtuvaa seurantastrategiaa eroavat toisistaan ​​seuraavasti:

  • Tavanomaiset seurantaryhmän osallistujat käyvät hoidon aikana klinikalla viikoilla 4 ja 8 (EoT).
  • Yksinkertaistettuun seurantaryhmään osallistuville ei tehdä hoidon aikana klinikkakäyntejä.

Tutkimussairaanhoitajan puhelimitse otetaan myös yhteyttä molempiin käsivarsiin osallistujiin 1-2 päivää ennen viikkoa 4 ja EoT (viikko 8) käyntiä standardoidun raportoinnin varmistamiseksi haittatapahtumista, samanaikaisista lääkityksistä ja hoitoon sitoutumisesta. Kaikille osallistujille tehdään yksi hoidon jälkeinen klinikkakäynti klo SVR12 (viikko 20).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

380

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
      • Créteil, Ranska, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Ranska, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
      • Berlin, Saksa, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Saksa, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Saksa, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
      • Bern, Sveitsi, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Sveitsi, 8091
        • University Hospital Zurich
      • Auckland, Uusi Seelanti, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Uusi Seelanti
        • Calder Center
      • Christchurch, Uusi Seelanti
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Uusi Seelanti
        • Dunedin Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoittanut vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.
  2. 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi.
  3. Krooninen HCV-infektio, joka on määritetty anti-HCV-vasta-aineen tai HCV-RNA:n havaitsemiseksi yli 6 kuukautta.
  4. HCV RNA -plasma ≥ 10 000 IU/ml seulonnassa.
  5. HCV:n genotyyppi 1-6.
  6. HCV-hoitoa aiemmin saamatta (ei aikaisempaa hoitoa hyväksytyllä tai tutkittavalla HCV-lääkkeellä).
  7. Vaihe F0-3, perustuu: maksan elastografia <12,5 kPa Fibroscan®:lla tai APRI <1,0.
  8. Jos samanaikainen HIV-infektio dokumentoidaan, potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • ART-naiivi, CD4 T-solujen määrä > 500 solua/mm3; TAI
    • Stabiilissa ART-ohjelmassa (sisältää vain sallittua ART:ta – katso protokollan kohta 3.2) > 8 viikkoa ennen seulontakäyntiä, CD4 T-solujen määrä >200 solua/mm3 ja plasman HIV-RNA-taso havaitsemisrajan alapuolella.
  9. Negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
  10. Kaikkien hedelmällisten naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Jonkin seuraavista historiasta:

    1. kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä osallistujan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista; Osallistujat, joita parhaillaan arvioidaan mahdollisesti kliinisesti merkittävän sairauden (muu kuin HCV) varalta, suljetaan myös pois.
    2. Kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto).
    3. Kiinteän elimen siirto.
    4. Aiempi vakava, hengenvaarallinen tai muu merkittävä herkkyys tutkimuslääkkeiden apuaineille.
  2. Mikä tahansa seuraavista laboratorioparametreista seulonnassa:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Suora bilirubiini > ULN
    4. Verihiutaleet < 90 000/μL (solua/mm3), jos Fibroscan® <12,5 kPa TAI < 150 000/μL (solua/mm3), jos Fibroscan® ei ole saatavilla ja potilaalle on annettu APRI <1
    5. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hemoglobiini < 12g/dl miehillä; <11g/dl naisille
    7. Albumiini < LLN
    8. INR > 1,5 ULN, ellei potilaalla ole tiedossa oleva hemofilia tai se on vakaa INR-arvoon vaikuttavan antikoagulanttihoidon aikana
  3. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
  4. HBV-infektio (HBsAg-positiivinen).
  5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö protokollan kohdassa 5.2 kuvatulla tavalla.
  6. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk > 2 viikon ajan).
  7. Hoito millä tahansa antineoplastisella tai immunomodulatorisella hoidolla (mukaan lukien suprafysiologiset steroidiannokset ja säteily) ≤6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  8. Mikä tahansa tutkimuslääke ≤6 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  9. Jatkuva vakava psykiatrinen sairaus hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
  10. Positiivinen tulos virtsan huumetutkimuksesta seulontakäynnillä opiaattien, barbituraattien, amfetamiinien, kokaiinin, bentsodiatsepiinien, fensyklidiinin, propoksifeenin tai alkoholin varalta, lukuun ottamatta positiivista tulosta (mukaan lukien metadoni), joka liittyy dokumentoituun lyhytaikaiseen käyttöön tai krooniseen vakaaseen määrätyn lääkkeen käyttöä kyseisessä luokassa.
  11. Suonensisäinen huumeiden käyttö viimeisen kuuden kuukauden aikana.
  12. Kyvyttömyys tai haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Vakiotarkkailuaikataulu
Osallistujilla on päivystyspoliklinikalla käynnit viikoilla 4 ja 8. Osallistujille on myös puhelinkontaktikäyntejä viikoilla 4 ja 8 (1-2 päivää ennen sovittua klinikkakäyntiä).
glekapreviiri (300 mg)/pibrentasviiri (120 mg) 8 viikon ajan
Muut nimet:
  • Mavyret
Kokeellinen: Yksinkertaistettu seurantaaikataulu
Osallistujilla ei ole päivystyspoliklinikalla käyntejä viikoilla 4 ja 8. Osallistujilla on puhelinkontaktikäynnit viikoilla 4 ja 8.
glekapreviiri (300 mg)/pibrentasviiri (120 mg) 8 viikon ajan
Muut nimet:
  • Mavyret

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tunnistamaton HCV-RNA (ITT-populaatio)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaitsematon HCV-RNA ITT-populaation perusteella.
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ei havaittavissa oleva HCV-RNA (mITT-populaatio)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Osallistujien lukumäärä, joilla on havaitsematon HCV-RNA mITT-populaation perusteella.
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Hoidon ja opintokäyntien noudattaminen
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Hoitoon sitoutuneiden ja tutkimuskäyntien lukumäärä (hoidon aikana sitoutuminen ja hoidon varhainen lopettaminen).
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: Seulonta ja 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Muutos terveyteen liittyvissä elämänlaatupisteissä ennen hoitoa ja sen jälkeen (mitattuna EQ-5D-3L). EQ:n visuaalinen analoginen asteikko tallentaa potilaan itsearvioinnin pystysuoralla visuaalisella analogisella asteikolla, jossa päätepisteet on merkitty "Paras kuviteltavissa oleva terveydentila" (arvo 100) ja "Pahin kuviteltavissa oleva terveydentila" (arvo 0). VAS:ta voidaan käyttää terveystuloksen kvantitatiivisena mittana, joka kuvastaa potilaan omaa harkintaa. Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
Seulonta ja 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
NS3- ja NS5A-polymorfismia sairastavien virologisten epäonnistumisten määrä lähtötilanteessa ja hoidon jälkeisellä viikolla 12
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 12 viikkoa hoidon jälkeen

Resistanssiin liittyvien substituutioiden (RAS) jakauma osallistujilla, joilla on virologinen epäonnistuminen. Perustason polymorfismit havaittiin Sanger-sekvensoinnilla seuraavissa aminohappokohdissa:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93

Lähtötilanne ja 12 viikkoa hoidon jälkeen
Potilaan hoitotyytyväisyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Potilas oli tyytyväinen hoidon seurantasuunnitelmaansa.
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleiset haittatapahtumat (turvallisuustulos)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Niiden potilaiden osuus, joilla on yleisiä haittavaikutuksia (ilmoitettu yli 5 %).
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Vakavat/henkeä uhkaavat haittatapahtumat (turvallisuustulos)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi vakava tai mahdollisesti henkeä uhkaava (asteen 3 tai 4) haittatapahtuma.
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Yksinkertaistetun seurantastrategian palveluntarjoajan hyväksyntä (selvitystulos)
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)
Yksinkertaistetun seurantastrategian palveluntarjoajan hyväksyttävyys mitattuna tutkimuskohtaisella kyselylomakkeella, jonka kunkin toimipaikan päätutkija ja ensisijainen tutkimushoitaja ovat täyttäneet.
12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (SVR12)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. elokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. joulukuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 19. joulukuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 11. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. joulukuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei jaeta. Hankkeen tulokset esitellään tieteellisissä kokouksissa ja julkaistaan ​​vertaisarvioidussa tieteellisessä kirjallisuudessa. Tämän projektin tuottaman tiedon jakaminen on olennainen osa ehdottamaamme toimintaa ja sitä toteutetaan useilla eri tavoilla. Aiomme saattaa tuloksemme äskettäin sairastuneesta hepatiitti C:stä kiinnostuneiden tutkijoiden, sairastuneita yhteisöjä edustavien yhteisöjärjestöjen ja osallistujien saataville. Toivomme myös yhteistyötä muiden kanssa, jotka voivat hyödyntää tietoja ja näytteitä.

IPD-jaon aikakehys

Lähetetty osana J Hepatology hyväksyttyä julkaisua

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsy J Hepatology hyväksytyn julkaisun kautta

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti C, krooninen

Kliiniset tutkimukset glekapreviiri (300 mg) / pibrentasviiri (120 mg)

Tilaa