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Ensaio de Monitoramento de Tratamento Simplificado por 8 Semanas Glecaprevir/Pibrentasvir em Pacientes com Hepatite C Crônica (SMART-C)

9 de dezembro de 2019 atualizado por: Kirby Institute

Um estudo randomizado controlado internacional de Fase IIIb, aberto, multicêntrico, de monitoramento simplificado do tratamento por 8 semanas Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) em pacientes crônicos virgens de tratamento para HCV sem cirrose

O objetivo deste estudo é determinar se o esquema de monitoramento do tratamento para pacientes com HCV crônico tratados com glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) pode ser simplificado.

Os dados mostraram que o esquema antiviral de ação direta (DAA) de glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), um inibidor de protease e um inibidor de NS5A, respectivamente, fornece recursos importantes para a simplificação do tratamento do VHC.

Os participantes elegíveis (pacientes HCV crônicos pré-cirróticos virgens) serão randomizados (1:2) para o braço de monitoramento padrão ou simplificado e receberão tratamento por 8 semanas.

Uma visita pós-tratamento será realizada 12 semanas após a dose final da medicação do estudo para avaliar a proporção de pacientes com HCV RNA indetectável neste momento (SVR12).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A capacidade de aumentar a terapia DAA livre de interferon seria aprimorada por estratégias simplificadas de monitoramento do tratamento. O regime DAA de "próxima geração" de glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg), um inibidor de protease e inibidor de NS5A, fornece recursos importantes para a simplificação do tratamento de HCV, incluindo monitoramento durante o tratamento: 1) atividade pangenotípica com eficácia extremamente alta (SVR> 95%); 2) nenhuma relação entre o tempo para HCV RNA indetectável e SVR; 3) toxicidade mínima relacionada ao fármaco; 4) facilidade de dosagem (três comprimidos uma vez ao dia); e curta duração (8 semanas em não cirróticos e 12 semanas em cirróticos para pacientes virgens de tratamento). Em ensaios clínicos de fase II e III em participantes sem cirrose, 8 semanas de glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) forneceram taxas de RVS com intenção de tratar de 99,1%, 98%, 97% e 93,1% no genótipo 1, 2, 3 e 4-6 populações, respectivamente.

O monitoramento padrão atual durante o tratamento em ensaios clínicos envolve visitas clínicas a cada 4 semanas. Na era DAA, onde os tratamentos são altamente toleráveis, eficazes e de curta duração, essa estratégia de monitoramento intensivo pode não ser mais necessária. Supõe-se que uma estratégia simplificada de monitoramento durante o tratamento não seja inferior ao ensaio clínico padrão sobre a estratégia de monitoramento do tratamento. Se for bem-sucedida, uma estratégia simplificada de monitoramento durante o tratamento provavelmente será altamente atraente para pacientes, médicos e pagadores de assistência médica. Tem o potencial de melhorar a rápida expansão do tratamento, proporcionando benefícios a nível da população na redução da carga global da doença por hepatite C.

Este estudo será conduzido como um estudo internacional de Fase IIIb, randomizado, controlado, multicêntrico.

Haverá um período máximo de triagem de 6 semanas antes da linha de base. Os pacientes elegíveis serão randomizados em uma das duas estratégias de monitoramento durante o tratamento; monitoramento de ensaio clínico padrão (4 visitas semanais durante o tratamento) versus monitoramento simplificado (sem visitas durante o tratamento). A randomização será 1:2 (padrão versus simplificada) e todos os participantes receberão tratamento com glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) por 8 semanas.

Todos os participantes comparecerão à clínica para triagem e visita inicial. A randomização ocorrerá na visita inicial.

As duas estratégias de monitoramento durante o tratamento serão diferentes da seguinte forma:

  • Os participantes do braço de monitoramento padrão terão visitas clínicas durante o tratamento nas semanas 4 e 8 (EoT).
  • Os participantes do braço de monitoramento simplificado não terão visitas clínicas durante o tratamento.

O contato telefônico da enfermeira do estudo também será feito aos participantes em AMBOS os braços 1-2 dias antes das visitas da Semana 4 e EoT (Semana 8) para fornecer relatórios padronizados de eventos adversos, medicação concomitante e adesão. Uma visita clínica pós-tratamento será realizada em SVR12 (semana 20) para todos os participantes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

380

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Alemanha, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Alemanha, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Alemanha, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Austrália
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canadá, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canadá, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • França
      • Créteil, França, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, França, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nova Zelândia
        • Calder Center
      • Christchurch, Nova Zelândia
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nova Zelândia
        • Dunedin Hospital
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Reino Unido, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Reino Unido, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Suíça
      • Bern, Suíça, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zurich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Ter assinado voluntariamente o formulário de consentimento informado.
  2. 18 anos de idade ou mais.
  3. Infecção crônica por HCV, definida por detecção de anticorpo anti-HCV ou RNA de HCV por mais de 6 meses.
  4. Plasma de RNA do VHC ≥ 10.000 UI/ml na triagem.
  5. Genótipo 1-6 do VHC.
  6. Naïve ao tratamento do VHC (sem tratamento prévio com um medicamento anti-VHC aprovado ou em investigação).
  7. Estágio F0-3, baseado em: elastografia hepática <12,5 kPa em Fibroscan® ou APRI <1,0.

  8. Se a co-infecção com HIV for documentada, o indivíduo deve atender aos seguintes critérios:

    • ART virgem com contagem de células T CD4 >500 células/mm3; OU
    • Em um regime de ART estável (contendo apenas ART permitido - consulte a seção 3.2 do protocolo) por > 8 semanas antes da visita de triagem, com contagem de células T CD4 > 200 células/mm3 e um nível de RNA do HIV no plasma abaixo do limite de detecção.
  9. Teste de gravidez negativo na triagem e no início do estudo (somente mulheres com potencial para engravidar).
  10. Todas as mulheres férteis devem usar contracepção eficaz durante o tratamento e durante os 30 dias após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

  1. História de qualquer um dos seguintes:

    1. Doença clinicamente significativa (que não seja HCV) ou qualquer outro distúrbio médico importante que possa interferir no tratamento, avaliação ou cumprimento do protocolo pelo participante; participantes atualmente sob avaliação para uma doença potencialmente clinicamente significativa (que não seja HCV) também são excluídos.
    2. Descompensação hepática clínica (i.e. ascite, encefalopatia ou hemorragia varicosa).
    3. Transplante de órgãos sólidos.
    4. História de sensibilidade grave, com risco de vida ou outra sensibilidade significativa a qualquer excipiente das drogas do estudo.

  2. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:

    1. ALT > 10 x LSN
    2. AST > 10 x LSN
    3. Bilirrubina direta > LSN
    4. Plaquetas < 90.000/μL (células/mm3) se Fibroscan® <12,5 kPa OU < 150.000/μL (células/mm3) se Fibroscan® não estiver disponível e o paciente estiver incluído com APRI <1
    5. Depuração de creatinina (CLcr) < 50 mL/min
    6. Hemoglobina < 12g/dL para o sexo masculino; <11g/dL para mulheres
    7. Albumina < LLN
    8. INR > 1,5 LSN, a menos que o sujeito tenha hemofilia conhecida ou esteja estável em um regime anticoagulante que afete o INR
  3. Mulher grávida ou amamentando.
  4. Infecção por HBV (HBsAg positivo).
  5. Uso de medicamentos concomitantes proibidos, conforme descrito na seção 5.2 do protocolo.
  6. Uso crônico de agentes imunossupressores administrados sistemicamente (p. equivalente a prednisona > 10 mg/dia por > 2 semanas).
  7. Terapia com qualquer tratamento antineoplásico ou imunomodulador (incluindo doses suprafisiológicas de esteróides e radiação) ≤ 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  8. Qualquer medicamento experimental ≤ 6 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
  9. Doença psiquiátrica grave em curso, conforme julgado pelo médico assistente.
  10. Resultado positivo de uma triagem de drogas na urina na visita de triagem para opiáceos, barbitúricos, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, fenciclidina, propoxifeno ou álcool, com exceção de um resultado positivo (incluindo metadona) associado ao uso documentado de curto prazo ou crônico estável uso de um medicamento prescrito nessa classe.
  11. Uso de drogas injetáveis ​​nos últimos seis meses.
  12. Incapacidade ou falta de vontade de fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Cronograma de monitoramento padrão
Os participantes terão visitas clínicas durante o tratamento nas semanas 4 e 8. Os participantes também terão visitas baseadas em contato telefônico nas semanas 4 e 8 (1-2 dias antes das visitas clínicas agendadas).
Medicamento: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) por 8 semanas
Outros nomes:
  • Mavyret
Experimental: Cronograma de monitoramento simplificado
Os participantes não terão visitas clínicas durante o tratamento nas semanas 4 e 8. Os participantes terão visitas baseadas em contato telefônico nas semanas 4 e 8.
Medicamento: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) por 8 semanas
Outros nomes:
  • Mavyret

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
ARN do VHC indetectável (população ITT)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Número de participantes com HCV RNA indetectável com base na população ITT.
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
RNA do HCV indetectável (população mITT)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Número de participantes com HCV RNA indetectável com base na população mITT.
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Adesão ao Tratamento e Consultas de Estudo
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Número de aderentes ao tratamento e visitas de estudo (adesão ao tratamento e descontinuação precoce do tratamento).
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Triagem e 12 semanas após o término do tratamento (SVR12)
Mudança no escore de qualidade de vida relacionada à saúde pré e pós-tratamento (medido por EQ-5D-3L). A escala analógica visual EQ registra a autoavaliação da saúde do paciente em uma escala analógica visual vertical, onde os pontos finais são rotulados como 'Melhor estado de saúde imaginável' (valor de 100) e 'Pior estado de saúde imaginável' (valor de 0). A VAS pode ser usada como uma medida quantitativa do resultado de saúde que reflete o julgamento do próprio paciente. Pontuações mais altas indicam melhores resultados.
Triagem e 12 semanas após o término do tratamento (SVR12)
Número de participantes com falha virológica com polimorfismos NS3 e NS5A na linha de base e pós-tratamento Semana 12
Prazo: Linha de base e 12 semanas após o tratamento

Distribuição das substituições associadas à resistência de linha de base (RAS) em participantes com falhas virológicas. Polimorfismos de linha de base foram detectados por sequenciamento de Sanger nas seguintes posições de aminoácidos:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Linha de base e 12 semanas após o tratamento
Satisfação do tratamento do paciente
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
O paciente ficou satisfeito com o plano de acompanhamento do tratamento.
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos comuns (resultado de segurança)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Proporção de pacientes com eventos adversos comuns (relatados em mais de 5%).
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Eventos adversos graves/com risco de vida (resultado de segurança)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Proporção de pacientes com pelo menos um evento adverso grave ou potencialmente fatal (grau 3 ou 4).
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
Aceitabilidade do Provedor da Estratégia de Monitoramento Simplificado (Resultado Exploratório)
Prazo: 12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)
A aceitabilidade do provedor da estratégia de monitoramento simplificada medida pelo questionário específico do estudo preenchido por cada investigador principal do centro e a enfermeira principal da pesquisa.
12 semanas após o fim do tratamento (SVR12)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Kirby Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de agosto de 2017

Conclusão Primária (Real)

19 de dezembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

19 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

18 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • VHCRP1701

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Nenhum dado individual do participante será compartilhado. Os resultados do projeto serão apresentados em reuniões científicas e publicados na literatura científica revisada por pares. O compartilhamento dos dados gerados por este projeto é parte essencial de nossas atividades propostas e será realizado de diversas formas. Planejamos disponibilizar nossos resultados para a comunidade de cientistas interessados ​​em hepatite C adquirida recentemente, organizações comunitárias que representam as comunidades afetadas e participantes. Também agradecemos a colaboração com outras pessoas que possam fazer uso de dados e amostras.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Enviado como parte da publicação aceita J Hepatology

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Acesso através da publicação aceita J Hepatology

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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