Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av forenklet behandlingsovervåking i 8 uker Glecaprevir/Pibrentasvir hos pasienter med kronisk hepatitt C (SMART-C)

9. desember 2019 oppdatert av: Kirby Institute

En fase IIIb, åpen, multisenter, internasjonal randomisert kontrollert studie av forenklet behandlingsovervåking i 8 uker Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) hos kronisk HCV-behandlingsnaive pasienter uten cirrhosis

Målet med denne studien er å finne ut om behandlingsovervåkingsplanen for kroniske HCV-pasienter behandlet med glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) kan forenkles.

Data har vist at direktevirkende antiviralt (DAA)-regime av glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), henholdsvis en proteasehemmer og NS5A-hemmer, gir nøkkelfunksjoner for forenkling av HCV-behandling.

Kvalifiserte deltakere (naive pre-cirrhosis kroniske HCV-pasienter) vil bli randomisert (1:2) til standard eller forenklet overvåkingsarm og vil motta behandling i 8 uker.

Ett besøk etter behandling vil bli gjennomført 12 uker etter den siste dosen av studiemedisinen for å evaluere andelen pasienter med upåviselig HCV-RNA på dette tidspunktet (SVR12).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kapasiteten til å oppskalere interferonfri DAA-behandling vil bli forbedret ved forenklede behandlingsovervåkingsstrategier. "Neste generasjons" DAA-regimet av glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), en proteasehemmer og NS5A-hemmer, gir nøkkelfunksjoner for forenkling av HCV-behandling, inkludert overvåking under behandling: 1) pangenotypisk aktivitet med ekstremt høy effekt (SVR> 95%); 2) ingen sammenheng mellom tid til upåviselig HCV RNA og SVR; 3) minimal medikamentrelatert toksisitet; 4) enkel dosering (tre piller en gang daglig); og kort varighet (8 uker ved ikke-cirrhose og 12 uker ved cirrhose for behandlingsnaive pasienter). I kliniske fase II- og III-studier med deltakere uten skrumplever, har 8 uker med glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) gitt intention-to-treat SVR-rater på 99,1 %, 98 %, 97 % og 93,1 % i genotype 1, 2, 3 og 4-6 populasjoner, henholdsvis.

Gjeldende standard overvåking under behandling i kliniske studier involverer klinikkbaserte besøk hver 4. uke. I DAA-tiden hvor behandlingene er svært tolerable, effektive og kortvarige, kan det hende at denne intensive overvåkingsstrategien ikke lenger er nødvendig. En forenklet overvåkingsstrategi under behandling antas å være ikke dårligere enn den standard kliniske utprøvingen på behandlingsovervåkingsstrategi. Hvis den lykkes, vil en forenklet strategi for overvåking under behandling sannsynligvis være svært attraktiv for pasienter, klinikere og helsepersonell. Det har potensial til å forbedre den raske oppskaleringen av behandlingen, og gir fordeler på befolkningsnivå i reduksjonen av global hepatitt C-sykdomsbyrde.

Denne studien vil bli utført som en fase IIIb, randomisert, kontrollert, multisenter, internasjonal studie.

Det vil være en maksimal screeningperiode på 6 uker før baseline. Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til en av to overvåkingsstrategier under behandling; standard overvåking av kliniske studier (4-ukentlige behandlingsbesøk) kontra forenklet overvåking (ingen behandlingsbesøk). Randomisering vil være 1:2 (standard vs forenklet) og alle deltakere vil få behandling med glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) i 8 uker.

Alle deltakere vil delta på klinikken for screening og baseline-besøk. Randomisering vil skje ved baseline-besøket.

De to overvåkingsstrategiene under behandling vil være forskjellige som følger:

  • Standard overvåkingsarmdeltakere vil ha klinikkbesøk under behandling i uke 4 og 8 (EoT).
  • Deltakere i forenklet overvåkingsarm vil ikke ha noen klinikkbesøk under behandling.

Telefonkontakt med studiesykepleier vil også bli tatt med deltakere i BEGGE armene 1-2 dager før besøk i uke 4 og EoT (uke 8) for å gi standardisert rapportering av uønskede hendelser, samtidig medisinering og overholdelse. Ett klinikkbesøk etter behandling vil bli gjennomført på SVR12 (uke 20) for alle deltakere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

380

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Frankrike, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Calder Center
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Storbritannia, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Sveits
      • Bern, Sveits, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Tyskland, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har frivillig signert skjemaet for informert samtykke.
  2. 18 år eller eldre.
  3. Kronisk HCV-infeksjon som definert av anti-HCV-antistoff eller HCV-RNA-deteksjon i mer enn 6 måneder.
  4. HCV RNA-plasma ≥ 10 000 IE/ml ved screening.
  5. HCV genotype 1-6.
  6. HCV-behandling naiv (ingen tidligere behandling med godkjent eller undersøkt anti-HCV-medisin).
  7. Trinn F0-3, basert på: hepatisk elastografi <12,5 kPa på Fibroscan® eller APRI <1,0.

  8. Hvis samtidig smitte med HIV er dokumentert, må forsøkspersonen oppfylle følgende kriterier:

    • ART naiv med CD4 T-celletall >500 celler/mm3; ELLER
    • På et stabilt ART-regime (som kun inneholder tillatt ART - se protokoll avsnitt 3.2) i >8 uker før screeningbesøk, med CD4 T-celletall >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA-nivå under deteksjonsgrensen.
  9. Negativ graviditetstest ved screening og baseline (kun kvinner i fertil alder).
  10. Alle fertile kvinner må bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i løpet av 30 dager etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historien om noen av følgende:

    1. Klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) eller annen alvorlig medisinsk lidelse som kan forstyrre deltakerens behandling, vurdering eller overholdelse av protokollen; deltakere som for tiden er under evaluering for en potensielt klinisk signifikant sykdom (annet enn HCV) er også ekskludert.
    2. Klinisk leverdekompensasjon (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning).
    3. Solid organtransplantasjon.
    4. Anamnese med alvorlig, livstruende eller annen betydelig følsomhet overfor noen hjelpestoffer av studiemedikamentene.

  2. Enhver av følgende laboratorieparametere ved screening:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Direkte bilirubin > ULN
    4. Blodplater < 90 000/μL (celler/mm3) hvis Fibroscan® <12,5 kPa ELLER < 150 000/μL (celler/mm3) hvis Fibroscan® er utilgjengelig og pasienten er inkludert med APRI <1
    5. Kreatininclearance (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hemoglobin < 12g/dL for menn; <11g/dL for kvinner
    7. Albumin < LLN
    8. INR > 1,5 ULN med mindre personen har kjent hemofili eller er stabil på et antikoagulant-regime som påvirker INR
  3. Gravid eller ammende kvinne.
  4. HBV-infeksjon (HBsAg positiv).
  5. Bruk av forbudte samtidige medisiner som beskrevet i protokollens pkt. 5.2.
  6. Kronisk bruk av systemisk administrerte immunsuppressive midler (f. prednisonekvivalent > 10 mg/dag i >2 uker).
  7. Terapi med hvilken som helst antineoplastisk eller immunmodulerende behandling (inkludert suprafysiologiske doser av steroider og stråling) ≤6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet.
  8. Ethvert forsøkslegemiddel ≤ 6 uker før den første dosen av studiemedikamentet.
  9. Pågående alvorlig psykiatrisk sykdom som bedømt av behandlende lege.
  10. Positivt resultat av en urinstoffscreening ved screeningbesøket for opiater, barbiturater, amfetamin, kokain, benzodiazepiner, fencyklidin, propoksyfen eller alkohol, med unntak av et positivt resultat (inkludert metadon) assosiert med dokumentert korttidsbruk eller kronisk stabil bruk av foreskrevet medisin i den klassen.
  11. Sprøytebruk innen de siste seks månedene.
  12. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke eller overholde kravene til studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Standard overvåkingsplan
Deltakerne vil ha klinikkbesøk under behandling i uke 4 og 8. Deltakerne har også telefonkontaktbaserte besøk i uke 4 og 8 (1-2 dager før planlagte klinikkbesøk).
Legemiddel: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) i 8 uker
Andre navn:
  • Mavyret
Eksperimentell: Forenklet overvåkingsplan
Deltakerne vil ikke ha klinikkbesøk under behandling i uke 4 og 8. Deltakere har telefonkontaktbaserte besøk i uke 4 og 8.
Legemiddel: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) i 8 uker
Andre navn:
  • Mavyret

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Upåviselig HCV-RNA (ITT-populasjon)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Antall deltakere med upåviselig HCV-RNA basert på ITT-populasjon.
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Upåviselig HCV-RNA (mITT-populasjon)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Antall deltakere med upåviselig HCV-RNA basert på mITT-populasjon.
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Overholdelse av behandling og studiebesøk
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Antall som følger behandling og studiebesøk (ved behandling og tidlig behandlingsavbrudd).
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Screening og 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Endring i helserelatert livskvalitetspoeng før og etter behandling (målt med EQ-5D-3L). Den visuelle analoge EQ-skalaen registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala der endepunktene er merket 'Beste tenkelige helsetilstand' (verdi på 100) og 'Verste tenkelige helsetilstand' (verdi på 0). VAS kan brukes som et kvantitativt mål på helseutfall som reflekterer pasientens eget skjønn. Høyere score indikerer bedre resultater.
Screening og 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Antall virologiske sviktdeltakere med NS3 og NS5A polymorfismer ved baseline og etterbehandling uke 12
Tidsramme: Baseline og 12 uker etter behandling

Fordeling av baseline-resistensassosierte substitusjoner (RAS) hos deltakere med virologisk svikt. Baseline polymorfismer ble oppdaget ved Sanger-sekvensering ved følgende aminosyreposisjoner:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Baseline og 12 uker etter behandling
Pasientbehandlingstilfredshet
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Pasienten var fornøyd med oppfølgingsplanen for behandling.
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vanlige uønskede hendelser (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Andel pasienter med vanlige bivirkninger (rapportert i mer enn 5%).
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Alvorlige/livstruende uønskede hendelser (sikkerhetsutfall)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Andel pasienter med minst én alvorlig eller potensielt livstruende (grad 3 eller 4) bivirkning.
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Leverandørens aksept av forenklet overvåkingsstrategi (utforskende resultat)
Tidsramme: 12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)
Leverandørens aksept av forenklet overvåkingsstrategi målt ved et studiespesifikt spørreskjema utfylt av hver steds hovedetterforsker og den primære forskningssykepleieren.
12 uker etter avsluttet behandling (SVR12)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kirby Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2017

Primær fullføring (Faktiske)

19. desember 2018

Studiet fullført (Faktiske)

19. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

18. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • VHCRP1701

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltakerdata vil bli delt. Resultatene av prosjektet vil bli presentert på vitenskapelige møter, og publisert i fagfellevurdert vitenskapelig litteratur. Deling av data generert av dette prosjektet er en vesentlig del av våre foreslåtte aktiviteter og vil bli utført på flere forskjellige måter. Vi planlegger å gjøre resultatene våre tilgjengelige for fellesskapet av forskere som er interessert i nylig ervervet hepatitt C, samfunnsorganisasjoner som representerer de berørte samfunnene og deltakerne. Vi ønsker også gjerne samarbeid med andre som kan benytte seg av data og prøver.

IPD-delingstidsramme

Sendt inn som en del av J Hepatology akseptert publikasjon

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang via J Hepatology akseptert publikasjon

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hepatitt C, kronisk

Kliniske studier på glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Morocco

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere