Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med forenklet behandlingsmonitorering i 8 uger Glecaprevir/Pibrentasvir hos patienter med kronisk hepatitis C (SMART-C)

9. december 2019 opdateret af: Kirby Institute

Et fase IIIb, åbent, multicenter, internationalt randomiseret kontrolleret forsøg med forenklet behandlingsmonitorering i 8 uger Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) hos kronisk HCV-behandlingsnaive patienter uden cirrose

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om behandlingsmonitoreringsskemaet for kroniske HCV-patienter behandlet med glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) kan forenkles.

Data har vist, at direktevirkende antiviralt (DAA) regime med glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), henholdsvis en proteasehæmmer og NS5A-hæmmer, giver nøglefunktioner til forenkling af HCV-behandling.

Kvalificerede deltagere (naive præ-cirrhosis kroniske HCV-patienter) vil blive randomiseret (1:2) til standard- eller forenklet monitoreringsarm og vil modtage behandling i 8 uger.

Et besøg efter behandling vil blive udført 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin for at evaluere andelen af ​​patienter med ikke-detekterbart HCV-RNA på dette tidspunkt (SVR12).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kapaciteten til at opskalere interferonfri DAA-terapi ville blive forbedret ved forenklede behandlingsovervågningsstrategier. "Næste generation" DAA-regimen af ​​glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), en proteasehæmmer og NS5A-hæmmer, giver nøglefunktioner til forenkling af HCV-behandling, herunder overvågning under behandling: 1) pangenotypisk aktivitet med ekstrem høj effekt (SVR> 95%); 2) ingen sammenhæng mellem tid til ikke-detekterbart HCV-RNA og SVR; 3) minimal lægemiddelrelateret toksicitet; 4) let dosering (tre piller en gang dagligt); og kort varighed (8 uger i ikke-cirrhose og 12 uger i cirrhose for behandlingsnaive patienter). I fase II og III kliniske forsøg med deltagere uden skrumpelever har 8 ugers glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) givet intention-to-treat SVR-rater på 99,1 %, 98 %, 97 % og 93,1 % i genotype 1, 2, 3 og 4-6 populationer hhv.

Nuværende standardovervågning under behandling i kliniske forsøg involverer klinikbaserede besøg hver 4. uge. I DAA-æraen, hvor behandlinger er meget tolerable, effektive og kortvarige, er denne intensive overvågningsstrategi muligvis ikke længere nødvendig. En forenklet overvågningsstrategi under behandling antages at være ikke ringere end det standard kliniske forsøg med behandlingsovervågningsstrategi. Hvis det lykkes, vil en forenklet overvågningsstrategi under behandling sandsynligvis være yderst attraktiv for patienter, klinikere og sundhedsbetalere. Det har potentialet til at forbedre den hurtige opskalering af behandling, hvilket giver fordele på befolkningsniveau i reduktionen af ​​den globale hepatitis C-sygdomsbyrde.

Denne undersøgelse vil blive udført som et fase IIIb, randomiseret, kontrolleret, multicenter, internationalt forsøg.

Der vil være en maksimal screeningsperiode på 6 uger før baseline. Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til en af ​​to overvågningsstrategier under behandlingen; standard monitorering af kliniske forsøg (4-ugers behandlingsbesøg) versus forenklet monitorering (ingen behandlingsbesøg). Randomisering vil være 1:2 (standard vs forenklet), og alle deltagere vil modtage behandling med glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) i 8 uger.

Alle deltagere vil deltage i klinikken til screening og baseline besøg. Randomisering vil ske ved baseline besøget.

De to overvågningsstrategier under behandling vil adskille sig som følger:

  • Deltagere i standardovervågningsarmen vil have klinikbesøg under behandling i uge 4 og 8 (EoT).
  • Deltagere i forenklet overvågningsarm vil ikke have nogen klinikbesøg under behandlingen.

Studiesygeplejerske telefonisk kontakt vil også blive taget til deltagere i BEGGE arme 1-2 dage før uge 4 og EoT (uge 8) besøg for at give standardiseret rapportering af bivirkninger, samtidig medicinering og adhærens. Et klinikbesøg efter behandling vil blive gennemført på SVR12 (uge 20) for alle deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

380

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Canada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Canada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Canada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, Frankrig, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, New Zealand
        • Calder Center
      • Christchurch, New Zealand
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, New Zealand
        • Dunedin Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Tyskland, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Tyskland, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har frivilligt underskrevet den informerede samtykkeerklæring.
  2. 18 år eller ældre.
  3. Kronisk HCV-infektion som defineret ved anti-HCV-antistof eller HCV RNA-detektion i mere end 6 måneder.
  4. HCV RNA plasma ≥ 10.000 IE/ml ved screening.
  5. HCV genotype 1-6.
  6. HCV-behandling naiv (ingen forudgående behandling med en godkendt eller undersøgt anti-HCV-medicin).
  7. Trin F0-3, baseret på: hepatisk elastografi <12,5 kPa på Fibroscan® eller APRI <1,0.

  8. Hvis co-infektion med HIV er dokumenteret, skal forsøgspersonen opfylde følgende kriterier:

    • ART naiv med CD4 T-celletal >500 celler/mm3; ELLER
    • På et stabilt ART-regime (som kun indeholder tilladt ART - se protokol afsnit 3.2) i >8 uger før screeningsbesøg, med CD4 T-celletal >200 celler/mm3 og et plasma HIV RNA niveau under detektionsgrænsen.
  9. Negativ graviditetstest ved screening og baseline (kun kvinder i den fødedygtige alder).
  10. Alle fertile kvinder skal bruge effektiv prævention under behandlingen og i de 30 dage efter behandlingens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historien om et af følgende:

    1. Klinisk signifikant sygdom (bortset fra HCV) eller enhver anden større medicinsk lidelse, der kan forstyrre deltagerens behandling, vurdering eller overholdelse af protokollen; deltagere, der i øjeblikket er under evaluering for en potentielt klinisk signifikant sygdom (andre end HCV), er også udelukket.
    2. Klinisk leverdekompensation (dvs. ascites, encefalopati eller variceal blødning).
    3. Solid organtransplantation.
    4. Anamnese med alvorlig, livstruende eller anden betydelig følsomhed over for hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlerne.

  2. Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Direkte bilirubin > ULN
    4. Blodplader < 90.000/μL (celler/mm3), hvis Fibroscan® <12,5 kPa ELLER < 150.000/μL (celler/mm3), hvis Fibroscan® ikke er tilgængelig, og patienten er inkluderet med APRI <1
    5. Kreatininclearance (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hæmoglobin < 12g/dL for mænd; <11g/dL for kvinder
    7. Albumin < LLN
    8. INR > 1,5 ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulerende regime, der påvirker INR
  3. Gravid eller ammende kvinde.
  4. HBV-infektion (HBsAg positiv).
  5. Brug af forbudt samtidig medicin som beskrevet i protokol afsnit 5.2.
  6. Kronisk brug af systemisk administrerede immunsuppressive midler (f. prednisonækvivalent > 10 mg/dag i >2 uger).
  7. Terapi med enhver anti-neoplastisk eller immunmodulerende behandling (inklusive suprafysiologiske doser af steroider og stråling) ≤6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  8. Ethvert forsøgslægemiddel ≤6 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
  9. Igangværende alvorlig psykiatrisk sygdom vurderet af den behandlende læge.
  10. Positivt resultat af en urinstofscreening ved screeningsbesøget for opiater, barbiturater, amfetaminer, kokain, benzodiazepiner, phencyclidin, propoxyphen eller alkohol, med undtagelse af et positivt resultat (inklusive metadon) forbundet med dokumenteret korttidsbrug eller kronisk stabil brug af en ordineret medicin i den klasse.
  11. Injicerende stofbrug inden for de foregående seks måneder.
  12. Manglende evne eller vilje til at give informeret samtykke eller overholde kravene i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Standard overvågningsplan
Deltagerne vil have klinikbesøg under behandling i uge 4 og 8. Deltagerne har også telefonkontaktbaserede besøg i uge 4 og 8 (1-2 dage før planlagte klinikbesøg).
Medicin: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) i 8 uger
Andre navne:
  • Mavyret
Eksperimentel: Forenklet overvågningsplan
Deltagerne har ingen klinikbesøg under behandling i uge 4 og 8. Deltagerne har telefonkontaktbaserede besøg i uge 4 og 8.
Medicin: glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)
glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg) i 8 uger
Andre navne:
  • Mavyret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Upåviselig HCV RNA (ITT-population)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Antal deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA baseret på ITT-population.
12 uger efter endt behandling (SVR12)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ikke-detekterbart HCV-RNA (mITT-population)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Antal deltagere med ikke-detekterbart HCV-RNA baseret på mITT-population.
12 uger efter endt behandling (SVR12)
Overholdelse af behandling og studiebesøg
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Antal tilhængere af behandling og studiebesøg (ved-behandlingsadhærens og tidlig behandlingsophør).
12 uger efter endt behandling (SVR12)
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Screening og 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Ændring i sundhedsrelateret livskvalitetsscore før og efter behandling (målt ved EQ-5D-3L). Den visuelle analoge EQ-skala registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala, hvor endepunkterne er mærket 'Bedste tænkelige helbredstilstand' (værdi på 100) og 'Værst tænkelige helbredstilstand' (værdi på 0). VAS kan bruges som et kvantitativt mål for helbredsudfald, der afspejler patientens egen dømmekraft. Højere score indikerer bedre resultater.
Screening og 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Antal deltagere med virologisk svigt med NS3- og NS5A-polymorfismer ved baseline og efterbehandling uge 12
Tidsramme: Baseline og 12 uger efter behandling

Fordeling af baseline-resistensassocierede substitutioner (RAS) hos deltagere med virologiske svigt. Baseline polymorfismer blev påvist ved Sanger-sekventering ved følgende aminosyrepositioner:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Baseline og 12 uger efter behandling
Patientbehandlingstilfredshed
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Patienten var tilfreds med deres behandlingsplan.
12 uger efter endt behandling (SVR12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Almindelige uønskede hændelser (sikkerhedsresultat)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Andel af patienter med almindelige bivirkninger (rapporteret i mere end 5%).
12 uger efter endt behandling (SVR12)
Alvorlige/livstruende bivirkninger (sikkerhedsresultat)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Andel af patienter med mindst én alvorlig eller potentielt livstruende (grad 3 eller 4) bivirkning.
12 uger efter endt behandling (SVR12)
Udbyderens accept af forenklet overvågningsstrategi (undersøgelsesresultat)
Tidsramme: 12 uger efter endt behandling (SVR12)
Udbyderens accept af forenklet overvågningsstrategi målt ved et undersøgelsesspecifikt spørgeskema udfyldt af hvert steds hovedefterforsker og den primære forskningssygeplejerske.
12 uger efter endt behandling (SVR12)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kirby Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. august 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. december 2018

Studieafslutning (Faktiske)

19. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2017

Først opslået (Faktiske)

18. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VHCRP1701

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ingen individuelle deltagerdata vil blive delt. Resultaterne af projektet vil blive præsenteret på videnskabelige møder og offentliggjort i peer-reviewet videnskabelig litteratur. Deling af data genereret af dette projekt er en væsentlig del af vores foreslåede aktiviteter og vil blive udført på flere forskellige måder. Vi planlægger at gøre vores resultater tilgængelige for samfundet af forskere, der er interesseret i nyligt erhvervet hepatitis C, samfundsorganisationer, der repræsenterer de berørte samfund og deltagere. Vi glæder os også over samarbejde med andre, der kunne gøre brug af data og prøver.

IPD-delingstidsramme

Indsendt som en del af J Hepatology accepteret publikation

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang via den J Hepatology accepterede publikation

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis C, kronisk

Kliniske forsøg med glecaprevir (300mg)/pibrentasvir (120mg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner