Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška zjednodušeného sledování léčby po dobu 8 týdnů Glecaprevir/Pibrentasvir u pacientů s chronickou hepatitidou C (SMART-C)

9. prosince 2019 aktualizováno: Kirby Institute

Fáze IIIb, otevřená, multicentrická, mezinárodní randomizovaná kontrolovaná studie zjednodušeného sledování léčby po dobu 8 týdnů Glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) u pacientů bez cirhózy dosud neléčených chronickou HCV

Cílem této studie je zjistit, zda lze zjednodušit schéma monitorování léčby u pacientů s chronickou HCV léčených glecaprevirem (300 mg)/pibrentasvirem (120 mg).

Údaje ukázaly, že přímo působící antivirový (DAA) režim glecapreviru (300 mg)/pibrentasviru (120 mg), inhibitoru proteázy a inhibitoru NS5A, poskytuje klíčové vlastnosti pro zjednodušení léčby HCV.

Způsobilí účastníci (naivní pacienti s chronickou HCV s precirhózou) budou randomizováni (1:2) do standardního nebo zjednodušeného monitorovacího ramene a budou dostávat léčbu po dobu 8 týdnů.

Jedna návštěva po léčbě bude provedena 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku, aby se vyhodnotil podíl pacientů s nedetekovatelnou HCV RNA v tomto časovém bodě (SVR12).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Schopnost rozšířit bezinterferonovou terapii DAA by byla posílena zjednodušenými strategiemi monitorování léčby. Režim "nové generace" DAA glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg), inhibitor proteázy a inhibitor NS5A, poskytuje klíčové vlastnosti pro zjednodušení léčby HCV, včetně monitorování během léčby: 1) pangenotypová aktivita s extrémně vysokou účinností (SVR> 95 %); 2) žádný vztah mezi časem do nedetekovatelné HCV RNA a SVR; 3) minimální toxicita související s léčivem; 4) snadné dávkování (tři pilulky jednou denně); a krátké trvání (8 týdnů u pacientů bez cirhózy a 12 týdnů u cirhózy u dosud neléčených pacientů). V klinických studiích fáze II a III u účastníků bez cirhózy poskytlo 8 týdnů podávání glecapreviru (300 mg)/pibrentasviru (120 mg) míru záměrné léčby 99,1 %, 98 %, 97 % a 93,1 % u genotypu 1, 2, 3, respektive 4-6 populací.

Současné standardní monitorování během léčby v klinických studiích zahrnuje návštěvy na klinice každé 4 týdny. V éře DAA, kde je léčba vysoce tolerovatelná, účinná a krátkodobá, již tato strategie intenzivního monitorování nemusí být nutná. Předpokládá se, že zjednodušená strategie monitorování během léčby není horší než standardní klinická studie strategie monitorování léčby. Pokud bude úspěšná, bude zjednodušená strategie monitorování během léčby pravděpodobně vysoce atraktivní pro pacienty, lékaře a plátce zdravotní péče. Má potenciál zlepšit rychlé rozšiřování léčby poskytující výhody na úrovni populace při snižování celosvětové zátěže onemocněním hepatitidou C.

Tato studie bude provedena jako fáze IIIb, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, mezinárodní studie.

Období screeningu bude maximálně 6 týdnů před základní linií. Vhodní pacienti budou randomizováni do jedné ze dvou strategií monitorování během léčby; standardní monitorování klinických studií (4týdenní návštěvy při léčbě) vs. zjednodušené monitorování (žádné návštěvy při léčbě). Randomizace bude 1:2 (standardní vs. zjednodušená) a všichni účastníci budou dostávat léčbu glecaprevirem (300 mg)/pibrentasvirem (120 mg) po dobu 8 týdnů.

Všichni účastníci se zúčastní kliniky pro screening a základní návštěvu. Randomizace proběhne při základní návštěvě.

Tyto dvě strategie monitorování během léčby se budou lišit takto:

  • Účastníci standardního monitorovacího ramene budou mít ve 4. a 8. týdnu klinické návštěvy během léčby (EoT).
  • Účastníci ramene se zjednodušeným monitorováním nebudou mít žádné návštěvy na klinikách během léčby.

Telefonický kontakt studijní sestry bude rovněž zprostředkován účastníkům OBOU větví 1–2 dny před návštěvami ve 4. týdnu a EoT (8. týden), aby bylo možné standardizovat hlášení nežádoucích účinků, souběžné medikace a dodržování. Jedna návštěva kliniky po léčbě bude provedena v SVR12 (20. týden) pro všechny účastníky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

380

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Austrálie
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, Francie, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Nový Zéland
        • Calder Center
      • Christchurch, Nový Zéland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Nový Zéland
        • Dunedin Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Německo, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Německo, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Německo, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Spojené království, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zurich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dobrovolně podepsali formulář informovaného souhlasu.
  2. 18 let nebo starší.
  3. Chronická infekce HCV definovaná detekcí anti-HCV protilátky nebo HCV RNA po dobu delší než 6 měsíců.
  4. HCV RNA plazma ≥ 10 000 IU/ml při screeningu.
  5. HCV genotyp 1-6.
  6. Léčba HCV dosud neléčená (žádná předchozí léčba schváleným nebo zkoumaným lékem proti HCV).
  7. Stádium F0-3, na základě: elastografie jater <12,5 kPa na Fibroscan® nebo APRI <1,0.

  8. Pokud je zdokumentována koinfekce HIV, musí subjekt splňovat následující kritéria:

    • ART naivní s počtem CD4 T buněk >500 buněk/mm3; NEBO
    • Na stabilním režimu ART (obsahujícím pouze přípustnou ART – viz protokol oddíl 3.2) po dobu >8 týdnů před screeningovou návštěvou, s počtem CD4 T buněk >200 buněk/mm3 a hladinou plazmatické HIV RNA pod limitem detekce.
  9. Negativní těhotenský test při screeningu a výchozím stavu (pouze ženy ve fertilním věku).
  10. Všechny fertilní ženy musí během léčby a 30 dnů po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  1. Historie některého z následujících:

    1. Klinicky významné onemocnění (jiné než HCV) nebo jakákoli jiná závažná zdravotní porucha, která může narušovat léčbu účastníka, hodnocení nebo dodržování protokolu; účastníci, kteří jsou v současné době hodnoceni pro potenciálně klinicky významné onemocnění (jiné než HCV), jsou rovněž vyloučeni.
    2. Klinická dekompenzace jater (tj. ascites, encefalopatie nebo varixové krvácení).
    3. Transplantace pevných orgánů.
    4. Závažná, život ohrožující nebo jiná významná citlivost na jakoukoli pomocnou látku studovaných léčiv v anamnéze.

  2. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Přímý bilirubin > ULN
    4. Krevní destičky < 90 000/μL (buňky/mm3), pokud Fibroscan® <12,5 kPa NEBO < 150 000/μL (buňky/mm3), pokud Fibroscan® není k dispozici a pacient je zahrnut s APRI <1
    5. Clearance kreatininu (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hemoglobin < 12 g/dl pro muže; <11g/dl pro ženy
    7. Albumin < LLN
    8. INR > 1,5 ULN, pokud subjekt nemá známou hemofilii nebo je stabilní na antikoagulačním režimu ovlivňujícím INR
  3. Těhotná nebo kojící žena.
  4. Infekce HBV (HBsAg pozitivní).
  5. Užívání zakázaných souběžných léků, jak je popsáno v části protokolu 5.2.
  6. Chronické užívání systémově podávaných imunosupresiv (např. ekvivalent prednisonu > 10 mg/den po dobu > 2 týdnů).
  7. Léčba jakoukoli antineoplastickou nebo imunomodulační léčbou (včetně suprafyziologických dávek steroidů a záření) ≤ 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
  8. Jakékoli zkoumané léčivo ≤ 6 týdnů před první dávkou studovaného léčiva.
  9. Probíhající těžké psychiatrické onemocnění dle posouzení ošetřujícího lékaře.
  10. Pozitivní výsledek screeningu drog v moči při screeningové návštěvě na opiáty, barbituráty, amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, fencyklidin, propoxyfen nebo alkohol, s výjimkou pozitivního výsledku (včetně metadonu) spojeného s dokumentovaným krátkodobým užíváním nebo chronickou stabilitou užívání předepsaného léku v této třídě.
  11. Injekční užívání drog během předchozích šesti měsíců.
  12. Neschopnost nebo neochota poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Standardní plán monitorování
Účastníci absolvují léčebné kliniky v týdnech 4 a 8. Účastníci mají také návštěvy na základě telefonického kontaktu v týdnech 4 a 8 (1-2 dny před plánovanými návštěvami kliniky).
Lék: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Mavyret
Experimentální: Zjednodušený plán monitorování
Ve 4. a 8. týdnu nebudou účastníci absolvovat žádné návštěvy na klinikách během léčby. Ve 4. a 8. týdnu mají účastníci návštěvy na základě telefonického kontaktu.
Lék: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) po dobu 8 týdnů
Ostatní jména:
  • Mavyret

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nedetekovatelná HCV RNA (ITT populace)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA na základě ITT populace.
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nedetekovatelná HCV RNA (mITT populace)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Počet účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA na základě populace mITT.
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Dodržování léčby a studijních návštěv
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Počet adherentů k léčbě a studijních návštěv (adherence během léčby a předčasné ukončení léčby).
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Screening a 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Změna skóre kvality života související se zdravím před a po léčbě (měřeno pomocí EQ-5D-3L). Vizuální analogová stupnice EQ zaznamenává pacientovo sebehodnocení zdraví na vertikální vizuální analogové stupnici, kde jsou koncové body označeny jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ (hodnota 100) a „Nejhorší představitelný zdravotní stav“ (hodnota 0). VAS lze použít jako kvantitativní měřítko zdravotního výsledku, které odráží vlastní úsudek pacienta. Vyšší skóre znamená lepší výsledky.
Screening a 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Počet účastníků virologického selhání s polymorfismy NS3 a NS5A na začátku a v týdnu po léčbě 12
Časové okno: Výchozí stav a 12 týdnů po léčbě

Distribuce substitucí spojených s výchozí rezistencí (RAS) u účastníků s virologickým selháním. Základní polymorfismy byly detekovány Sangerovým sekvenováním v následujících aminokyselinových pozicích:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Výchozí stav a 12 týdnů po léčbě
Spokojenost s léčbou pacientů
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Pacient byl spokojen s plánem následné léčby.
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časté nežádoucí příhody (výsledek bezpečnosti)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Podíl pacientů s běžnými nežádoucími účinky (uvedených u více než 5 %).
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Těžké/život ohrožující nežádoucí příhody (bezpečnostní výsledek)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Podíl pacientů s alespoň jednou závažnou nebo potenciálně život ohrožující (stupeň 3 nebo 4) nežádoucí příhodou.
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Přijatelnost zjednodušené strategie monitorování ze strany poskytovatele (výsledek průzkumu)
Časové okno: 12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)
Poskytovatel přijatelnosti zjednodušené monitorovací strategie měřené dotazníkem specifickým pro studii vyplněným hlavním řešitelem každého pracoviště a primární výzkumnou sestrou.
12 týdnů po ukončení léčby (SVR12)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirby Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. srpna 2017

Primární dokončení (Aktuální)

19. prosince 2018

Dokončení studie (Aktuální)

19. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VHCRP1701

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádné údaje o jednotlivých účastnících nebudou sdíleny. Výsledky projektu budou prezentovány na vědeckých setkáních a publikovány v recenzované vědecké literatuře. Sdílení dat generovaných tímto projektem je nezbytnou součástí námi navrhovaných aktivit a bude probíhat několika různými způsoby. Plánujeme zpřístupnit naše výsledky komunitě vědců, kteří se zajímají o nedávno získanou hepatitidu C, komunitním organizacím zastupujícím postižené komunity a účastníkům. Vítáme také spolupráci s ostatními, kteří by mohli využívat data a vzorky.

Časový rámec sdílení IPD

Předloženo jako součást J Hepatology přijaté publikace

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup prostřednictvím přijaté publikace J Hepatology

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Iran

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit