Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Kísérlet az egyszerűsített kezelés monitorozásáról 8 hetes Glecaprevir/Pibrentasvir krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegeknél (SMART-C)

2019. december 9. frissítette: Kirby Institute

Fázis IIIb, nyílt, többközpontú, nemzetközi randomizált, kontrollált vizsgálat az egyszerűsített kezelés monitorozására 8 hetes Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) krónikus HCV-kezelésben még nem részesült, cirrhosis nélküli betegeknél

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a glecaprevirrel (300 mg)/pibrentasvirral (120 mg) kezelt krónikus HCV-betegek kezelési monitorozási ütemterve leegyszerűsíthető-e.

Az adatok azt mutatják, hogy a glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) direkt hatású antivirális (DAA), proteázgátló és NS5A-gátló, direkt hatású antivirális (DAA) kezelési rendje kulcsfontosságú tulajdonságokat biztosít a HCV kezelésének egyszerűsítéséhez.

A jogosult résztvevőket (naiv, cirrhosis előtti krónikus HCV-betegek) randomizálják (1:2) a standard vagy egyszerűsített monitorozási ágba, és 8 hetes kezelésben részesülnek.

A vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 12 héttel egy kezelés utáni vizitre kerül sor, hogy értékeljék azon betegek arányát, akiknél ezen időpontban nem volt kimutatható a HCV RNS (SVR12).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az egyszerűsített kezelés-ellenőrzési stratégiák javítanák az interferonmentes DAA-terápia növelésének képességét. A glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) „következő generációs” DAA-sémája, amely egy proteázgátló és NS5A-gátló, kulcsfontosságú jellemzőket biztosít a HCV-kezelés egyszerűsítéséhez, beleértve a kezelés közbeni monitorozást is: 1) rendkívül nagy hatékonyságú pangenotípusos aktivitás (SVR>). 95%); 2) nincs kapcsolat a nem kimutatható HCV RNS és az SVR között; 3) minimális gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás; 4) az adagolás egyszerűsége (három tabletta naponta egyszer); és rövid időtartamú (8 hét nem cirrhosisban és 12 hét cirrhosisban a kezelésben még nem részesült betegeknél). A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokban cirrhosisban nem szenvedő résztvevőkkel 8 hetes glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) kezelés 99,1%, 98%, 97% és 93,1%-os SVR-kezelési arányt eredményezett az 1-es genotípusban. 2, 3, illetve 4-6 populáció.

A klinikai vizsgálatok jelenlegi szokásos kezelési monitorozása 4 hetente klinikai látogatásokat foglal magában. A DAA-korszakban, ahol a kezelések nagyon tolerálhatók, hatékonyak és rövid ideig tartanak, erre az intenzív monitorozási stratégiára már nincs szükség. A feltételezések szerint az egyszerűsített kezelési monitorozási stratégia nem rosszabb, mint a kezelés monitorozási stratégiájára vonatkozó standard klinikai vizsgálat. Ha sikeres, az egyszerűsített kezelési monitorozási stratégia valószínűleg nagyon vonzó lesz a betegek, a klinikusok és az egészségügyi ellátást fizetők számára. Lehetővé teszi a kezelés gyors kiterjesztésének javítását, amely lakossági szintű előnyökkel jár a hepatitis C betegség globális terheinek csökkentésében.

Ezt a vizsgálatot IIIb fázisú, randomizált, kontrollált, multicentrikus, nemzetközi vizsgálatként végzik.

Az alaphelyzet előtt legfeljebb 6 hét szűrési időszak lesz. A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják a két kezelés közbeni megfigyelési stratégia egyikébe; standard klinikai vizsgálati monitorozás (4 hetente kezelés közbeni látogatás) vs. egyszerűsített monitorozás (nincs kezelés közbeni látogatás). A véletlenszerű besorolás 1:2 arányú lesz (standard vs. egyszerűsített), és minden résztvevő glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) kezelésben részesül 8 héten keresztül.

Minden résztvevő részt vesz a klinikán szűrés és alaplátogatás céljából. A véletlenszerűsítés az alaplátogatás alkalmával történik.

A két kezelés közbeni megfigyelési stratégia a következőkben különbözik:

  • A standard monitorozási kar résztvevői a 4. és 8. héten (EoT) kezelés közbeni klinikai látogatáson vesznek részt.
  • Az egyszerűsített megfigyelő kar résztvevői nem látogathatnak a kezelés alatti klinikán.

A vizsgálati ápolónő telefonos kapcsolatot is felvesz a MINDKÉT karon 1-2 nappal a 4. hét és az EoT (8. hét) látogatása előtt, hogy szabványosított jelentést biztosítsanak a nemkívánatos eseményekről, az egyidejű gyógyszeres kezelésről és az adherenciáról. Egy kezelés utáni klinikai látogatásra kerül sor az SVR12 időpontban (20. hét) minden résztvevő számára.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

380

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Ausztrália
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Egyesült Királyság, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Egyesült Királyság, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Franciaország
      • Créteil, Franciaország, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Marseille, Franciaország, 13008
        • Hôpital Saint Joseph
      • Paris, Franciaország, 75012
        • Hopital Saint Antoine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Németország
      • Berlin, Németország, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Németország, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Németország, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Németország, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Svájc
      • Bern, Svájc, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Svájc, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Új Zéland
      • Auckland, Új Zéland, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Új Zéland
        • Calder Center
      • Christchurch, Új Zéland
        • ChristChurch Hospital
      • Dunedin, Új Zéland
        • Dunedin Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Önként aláírta a beleegyező nyilatkozatot.
  2. 18 éves vagy idősebb.
  3. 6 hónapnál hosszabb ideig tartó krónikus HCV-fertőzés, amelyet az anti-HCV antitest vagy HCV RNS kimutatása határoz meg.
  4. HCV RNS plazma ≥ 10 000 NE/ml a szűréskor.
  5. HCV genotípus 1-6.
  6. HCV-kezelésben még nem részesült (nincs előzetes kezelés jóváhagyott vagy vizsgált HCV-ellenes gyógyszerrel).
  7. F0-3 stádium, alapja: májelasztográfia <12,5 kPa Fibroscan®-on vagy APRI <1,0.

  8. Ha dokumentálják a HIV-vel való egyidejű fertőzést, az alanynak meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

    • ART naiv, CD4 T-sejtszám >500 sejt/mm3; VAGY
    • Stabil ART-sémában (csak megengedett ART-t tartalmaz – lásd a protokoll 3.2 pontját) a szűrővizsgálat előtt >8 hétig, a CD4 T-sejtszám >200 sejt/mm3 és a plazma HIV RNS szintje a kimutatási határ alatt.
  9. Negatív terhességi teszt a szűréskor és a kiinduláskor (csak fogamzóképes korú nőknél).
  10. Minden termékeny nősténynek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 30 napon belül.

Kizárási kritériumok:

  1. Az alábbiak bármelyikének története:

    1. Klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) vagy bármely más súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarhatja a résztvevő kezelését, értékelését vagy a protokollnak való megfelelést; a jelenleg potenciálisan klinikailag jelentős betegség (a HCV-től eltérő) értékelés alatt álló résztvevőket szintén kizárják.
    2. Klinikai májdekompenzáció (pl. ascites, encephalopathia vagy visszérvérzés).
    3. Szilárd szervátültetés.
    4. Súlyos, életveszélyes vagy egyéb jelentős érzékenység a kórtörténetben a vizsgált gyógyszerek bármely segédanyagával szemben.

  2. A következő laborparaméterek bármelyike ​​szűréskor:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Közvetlen bilirubin > ULN
    4. Vérlemezkék < 90 000/μL (sejt/mm3), ha Fibroscan® <12,5 kPa VAGY < 150 000/μL (sejt/mm3), ha a Fibroscan® nem elérhető, és a betegnek APRI <1
    5. Kreatinin-clearance (CLcr) < 50 ml/perc
    6. Hemoglobin < 12g/dl férfiaknál; <11g/dl nőknél
    7. Albumin < LLN
    8. INR > 1,5 ULN, kivéve, ha az alany ismert hemofíliában szenved, vagy stabil az INR-t befolyásoló antikoaguláns kezelés alatt
  3. Terhes vagy szoptató nő.
  4. HBV fertőzés (HBsAg pozitív).
  5. Tiltott egyidejű gyógyszerek alkalmazása a protokoll 5.2 pontjában leírtak szerint.
  6. Szisztémásan alkalmazott immunszuppresszív szerek (pl. prednizon ekvivalens > 10 mg/nap > 2 hétig).
  7. Terápia bármilyen daganatellenes vagy immunmoduláló kezeléssel (beleértve a szuprafiziológiás szteroiddózisokat és a sugárzást) ≤6 hónappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  8. Bármely vizsgálati gyógyszer ≤ 6 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
  9. Folyamatos súlyos pszichiátriai betegség a kezelőorvos megítélése szerint.
  10. A szűrővizsgálaton végzett vizelet-kábítószer-szűrés pozitív eredménye ópiátok, barbiturátok, amfetaminok, kokain, benzodiazepinek, fenciklidin, propoxifén vagy alkohol tekintetében, kivéve a pozitív eredményt (beleértve a metadont is), amely dokumentált rövid távú használathoz vagy krónikus stabilitáshoz kapcsolódik az adott osztályba tartozó, felírt gyógyszer használata.
  11. Injekciós kábítószer-használat az elmúlt hat hónapban.
  12. Képtelenség vagy nem hajlandó tájékozott beleegyezést adni, vagy betartani a vizsgálat követelményeit.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Szabványos megfigyelési ütemterv
A résztvevők a 4. és a 8. héten a kezelés alatti klinikát látják el. A résztvevők telefonos kapcsolattartáson alapuló viziteken is részt vehetnek a 4. és 8. héten (1-2 nappal a tervezett klinikai látogatások előtt).
Drog: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) 8 hétig
Más nevek:
  • Mavyret
Kísérleti: Egyszerűsített felügyeleti ütemterv
A résztvevők a 4. és 8. héten nem látogatnak kezelés közbeni klinikára. A 4. és 8. héten a résztvevők telefonos kapcsolattartáson alapuló látogatásaik vannak.
Drog: glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)
glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) 8 hétig
Más nevek:
  • Mavyret

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kimutathatatlan HCV RNS (ITT populáció)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
A nem kimutatható HCV RNS-sel rendelkező résztvevők száma az ITT populáció alapján.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kimutathatatlan HCV RNS (mITT populáció)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Azon résztvevők száma, akiknél nem volt kimutatható HCV RNS az mITT populáció alapján.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Kezelés és tanulmányi látogatások betartása
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
A kezelést követő és a tanulmányi látogatások száma (kezelés közbeni betartás és a kezelés korai leállítása).
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Egészséggel kapcsolatos életminőség
Időkeret: Szűrés és 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Az egészséggel összefüggő életminőségi pontszám változása a kezelés előtt és után (EQ-5D-3L mérve). Az EQ vizuális analóg skála a páciens önértékelését egy függőleges vizuális analóg skálán rögzíti, ahol a végpontok a „Legjobb elképzelhető egészségi állapot” (100-as érték) és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” (0-as érték) felirattal vannak ellátva. A VAS használható az egészségügyi kimenetel kvantitatív mérőszámaként, amely tükrözi a páciens saját megítélését. A magasabb pontszámok jobb eredményeket jeleznek.
Szűrés és 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Az NS3 és NS5A polimorfizmusban szenvedő virológiai kudarcban résztvevők száma a kiindulási és a kezelés utáni 12. héten
Időkeret: Kiindulási és 12 héttel a kezelés után

A kiindulási rezisztenciával kapcsolatos szubsztitúciók (RAS) megoszlása ​​a virológiai kudarcban szenvedő résztvevőknél. A kiindulási polimorfizmusokat Sanger-szekvenálással detektáltuk a következő aminosav-pozíciókban:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Kiindulási és 12 héttel a kezelés után
A betegek kezelésével való elégedettség
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
A beteg elégedett volt a kezelési követési tervével.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Gyakori nemkívánatos események (biztonsági eredmény)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Azon betegek aránya, akiknél gyakori nemkívánatos események fordultak elő (több mint 5%-ban).
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Súlyos/életveszélyes nemkívánatos események (biztonsági eredmény)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
A legalább egy súlyos vagy potenciálisan életveszélyes (3. vagy 4. fokozatú) nemkívánatos eseményben szenvedő betegek aránya.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Az egyszerűsített megfigyelési stratégia szolgáltatói elfogadhatósága (feltárási eredmény)
Időkeret: 12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)
Az egyes helyszínek vezető kutatója és az elsődleges kutatónővér által kitöltött, vizsgálatspecifikus kérdőívekkel mért egyszerűsített monitorozási stratégia szolgáltatói elfogadhatósága.
12 héttel a kezelés befejezése után (SVR12)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kirby Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. augusztus 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. december 19.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. december 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 12.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. december 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. december 9.

Utolsó ellenőrzés

2019. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • VHCRP1701

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

Az egyes résztvevők adatait nem osztjuk meg. A projekt eredményeit tudományos üléseken mutatják be, és publikálják a lektorált tudományos irodalomban. A projekt által generált adatok megosztása javasolt tevékenységeink lényeges részét képezi, és többféleképpen fogjuk végrehajtani. Eredményeinket a közelmúltban elszenvedett hepatitis C iránt érdeklődő tudósok közössége, az érintett közösségeket képviselő közösségi szervezetek és résztvevők számára tervezzük elérhetővé tenni. Szívesen fogadjuk az együttműködést másokkal is, akik felhasználhatják az adatokat és mintákat.

IPD megosztási időkeret

Benyújtva a J Hepatology elfogadott kiadvány részeként

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Hozzáférés a J Hepatology elfogadott kiadványon keresztül

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis C, krónikus

Klinikai vizsgálatok a glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Russia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel