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Studie zur vereinfachten Behandlungsüberwachung für 8 Wochen Glecaprevir/Pibrentasvir bei Patienten mit chronischer Hepatitis C (SMART-C)

9. Dezember 2019 aktualisiert von: Kirby Institute

Eine offene, multizentrische, internationale, randomisierte, kontrollierte Phase-IIIb-Studie zur vereinfachten Behandlungsüberwachung für 8 Wochen Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) bei chronisch HCV-behandlungsnaiven Patienten ohne Zirrhose

Das Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob der Behandlungsüberwachungsplan für chronische HCV-Patienten, die mit Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) behandelt werden, vereinfacht werden kann.

Daten haben gezeigt, dass eine direkt wirkende antivirale (DAA) Therapie mit Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg), einem Proteaseinhibitor bzw. NS5A-Inhibitor, Schlüsselfunktionen für eine Vereinfachung der HCV-Behandlung bietet.

Geeignete Teilnehmer (naive chronische HCV-Patienten mit Präzirrhose) werden randomisiert (1:2) dem Standard- oder vereinfachten Überwachungsarm zugeteilt und erhalten eine Behandlung für 8 Wochen.

Ein Besuch nach der Behandlung wird 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation durchgeführt, um den Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer HCV-RNA zu diesem Zeitpunkt (SVR12) zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Fähigkeit zum Scale-up der Interferon-freien DAA-Therapie würde durch vereinfachte Behandlungsüberwachungsstrategien verbessert. Das DAA-Regime der „nächsten Generation“ von Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg), einem Proteaseinhibitor und NS5A-Inhibitor, bietet Schlüsselmerkmale zur Vereinfachung der HCV-Behandlung, einschließlich der Überwachung während der Behandlung: 1) pangenotypische Aktivität mit extrem hoher Wirksamkeit (SVR> 95 %); 2) keine Beziehung zwischen der Zeit bis zur nicht nachweisbaren HCV-RNA und SVR; 3) minimale arzneimittelbezogene Toxizität; 4) einfache Dosierung (drei Pillen einmal täglich); und kurze Dauer (8 Wochen bei Nicht-Zirrhose und 12 Wochen bei Zirrhose bei nicht vorbehandelten Patienten). In klinischen Phase-II- und -III-Studien mit Teilnehmern ohne Zirrhose hat eine 8-wöchige Gabe von Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) SVR-Raten von 99,1 %, 98 %, 97 % und 93,1 % bei Genotyp 1 bei der Intention-to-treat erzielt. 2, 3 bzw. 4-6 Populationen.

Die derzeitige Standardüberwachung während der Behandlung in klinischen Studien beinhaltet alle 4 Wochen klinische Besuche. In der DAA-Ära, in der Behandlungen sehr gut verträglich, wirksam und von kurzer Dauer sind, ist diese intensive Überwachungsstrategie möglicherweise nicht mehr erforderlich. Es wird angenommen, dass eine vereinfachte Behandlungsüberwachungsstrategie der Standardstrategie für klinische Studien zur Behandlungsüberwachung nicht unterlegen ist. Bei Erfolg dürfte eine vereinfachte Strategie zur Überwachung während der Behandlung für Patienten, Ärzte und Kostenträger im Gesundheitswesen höchst attraktiv sein. Es hat das Potenzial, die rasche Ausweitung der Behandlung zu verbessern und Vorteile auf Bevölkerungsebene bei der Verringerung der globalen Hepatitis-C-Erkrankungslast zu bieten.

Diese Studie wird als randomisierte, kontrollierte, multizentrische, internationale Studie der Phase IIIb durchgeführt.

Es wird eine maximale Screening-Periode von 6 Wochen vor Baseline geben. Geeignete Patienten werden randomisiert einer von zwei Strategien zur Überwachung während der Behandlung zugeteilt; Standardüberwachung klinischer Studien (4-wöchige Besuche während der Behandlung) vs. vereinfachte Überwachung (keine Besuche während der Behandlung). Die Randomisierung erfolgt 1:2 (Standard vs. vereinfacht) und alle Teilnehmer erhalten 8 Wochen lang eine Behandlung mit Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg).

Alle Teilnehmer besuchen die Klinik für das Screening und den Baseline-Besuch. Die Randomisierung erfolgt beim Baseline-Besuch.

Die beiden Überwachungsstrategien während der Behandlung unterscheiden sich wie folgt:

  • Die Teilnehmer des Standardüberwachungsarms werden in den Wochen 4 und 8 (EoT) in der Behandlungsklinik behandelt.
  • Teilnehmer des vereinfachten Überwachungsarms haben keine Besuche in der Behandlungsklinik.

Die Teilnehmer in BEIDEN Armen werden 1-2 Tage vor den Besuchen in Woche 4 und EoT (Woche 8) auch telefonisch von einer Studienschwester kontaktiert, um eine standardisierte Berichterstattung über unerwünschte Ereignisse, Begleitmedikation und Therapietreue bereitzustellen. Ein Klinikbesuch nach der Behandlung wird bei SVR12 (Woche 20) für alle Teilnehmer durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

380

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital Sydney
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • East Sydney Doctors
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Holdsworth House Medical Practice
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10439
        • zibp - Zentrum für Infektiologie Berlin Prenzlauer Berg GmbH
      • Düsseldorf, Deutschland, 40237
        • Center for HIV and Hepatogastroenterology
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Hannover Medical School
      • Münster, Deutschland, 48143
        • CIM-Centrum fuer Interdisziplinaere Medizin GmbH
  • Frankreich
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Marseille, Frankreich, 13008
        • Hopital Saint Joseph
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Saint Antoine
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 2K5
        • (G.I.R.I.) GI Research Institute
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1H2
        • Lair Centre
    • Ontario
      • Brampton, Ontario, Kanada, L6R 3J7
        • William Osler Health System
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St Joseph's Healthcare Hamilton
      • Toronto, Ontario, Kanada, ON M57 2S8
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Health Centre (MUHC)
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G2
        • CHU de Quebec-Universite Laval
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1142
        • Auckland City Hospital
      • Auckland, Neuseeland
        • Calder Center
      • Christchurch, Neuseeland
        • Christchurch Hospital
      • Dunedin, Neuseeland
        • Dunedin Hospital
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital - Universitaetsspital Bern
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53715
        • SSM Health Dean Medical Group
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Vereinigtes Königreich, E1 1BB
        • Barts Health
      • London, Vereinigtes Königreich, W2 1NY
        • Imperial College Healthcare NHS Trust (St Mary's Hospital)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. freiwillig die Einwilligungserklärung unterschrieben haben.
  2. 18 Jahre oder älter.
  3. Chronische HCV-Infektion, definiert durch Anti-HCV-Antikörper oder HCV-RNA-Nachweis für mehr als 6 Monate.
  4. HCV-RNA-Plasma ≥ 10.000 IE/ml beim Screening.
  5. HCV-Genotyp 1-6.
  6. HCV-Behandlung naiv (keine vorherige Behandlung mit einem zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Anti-HCV-Medikament).
  7. Stadium F0-3, basierend auf: hepatischer Elastographie < 12,5 kPa auf Fibroscan® oder APRI < 1,0.

  8. Wenn eine Koinfektion mit HIV dokumentiert ist, muss der Proband folgende Kriterien erfüllen:

    • ART-naiv mit CD4-T-Zellzahl >500 Zellen/mm3; ODER
    • Auf einem stabilen ART-Regime (das nur zulässige ART enthält – siehe Abschnitt 3.2 des Protokolls) für > 8 Wochen vor dem Screening-Besuch, mit einer CD4-T-Zellzahl von > 200 Zellen/mm3 und einem HIV-RNA-Plasmaspiegel unter der Nachweisgrenze.
  9. Negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Baseline (nur Frauen im gebärfähigen Alter).
  10. Alle fruchtbaren Frauen müssen während der Behandlung und in den 30 Tagen nach Behandlungsende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Geschichte einer der folgenden:

    1. Klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) oder jede andere schwerwiegende medizinische Störung, die die Behandlung, Bewertung oder Einhaltung des Protokolls durch den Teilnehmer beeinträchtigen kann; Teilnehmer, die derzeit auf eine potenziell klinisch signifikante Krankheit (außer HCV) untersucht werden, sind ebenfalls ausgeschlossen.
    2. Klinische Leberdekompensation (d.h. Aszites, Enzephalopathie oder Varizenblutung).
    3. Solide Organtransplantation.
    4. Vorgeschichte schwerer, lebensbedrohlicher oder anderer signifikanter Empfindlichkeit gegenüber Hilfsstoffen der Studienmedikamente.

  2. Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

    1. ALT > 10 x ULN
    2. AST > 10 x ULN
    3. Direktes Bilirubin > ULN
    4. Thrombozyten < 90.000/μl (Zellen/mm3), wenn Fibroscan® <12,5 kPa ODER < 150.000/μl (Zellen/mm3), wenn Fibroscan® nicht verfügbar ist und der Patient mit APRI <1 eingeschlossen ist
    5. Kreatinin-Clearance (CLcr) < 50 ml/min
    6. Hämoglobin < 12 g/dL für Männer; <11 g/dL für Frauen
    7. Albumin < LLN
    8. INR > 1,5 ULN, es sei denn, der Proband hat eine bekannte Hämophilie oder ist stabil bei einem Antikoagulans-Regime, das den INR beeinflusst
  3. Schwangere oder stillende Frau.
  4. HBV-Infektion (HBsAg-positiv).
  5. Verwendung von verbotenen Begleitmedikationen, wie in Abschnitt 5.2 des Protokolls beschrieben.
  6. Chronischer Gebrauch von systemisch verabreichten Immunsuppressiva (z. Prednisonäquivalent > 10 mg/Tag für > 2 Wochen).
  7. Therapie mit einer antineoplastischen oder immunmodulatorischen Behandlung (einschließlich supraphysiologischer Dosen von Steroiden und Bestrahlung) ≤6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  8. Jedes Prüfmedikament ≤6 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
  9. Anhaltende schwere psychiatrische Erkrankung nach Einschätzung des behandelnden Arztes.
  10. Positives Ergebnis eines Urin-Drogenscreenings beim Screening-Besuch auf Opiate, Barbiturate, Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Phencyclidin, Propoxyphen oder Alkohol, mit Ausnahme eines positiven Ergebnisses (einschließlich Methadon) im Zusammenhang mit dokumentiertem Kurzzeitkonsum oder chronischer Stabilität Verwendung eines verschriebenen Medikaments in dieser Klasse.
  11. Injizierender Drogenkonsum innerhalb der letzten sechs Monate.
  12. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben oder sich an die Anforderungen der Studie zu halten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Standardüberwachungsplan
Die Teilnehmer werden in den Wochen 4 und 8 zu Klinikbesuchen während der Behandlung. Die Teilnehmer haben in den Wochen 4 und 8 (1-2 Tage vor den geplanten Klinikbesuchen) auch telefonische kontaktbasierte Besuche.
Arzneimittel: Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg)
Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) für 8 Wochen
Andere Namen:
  • Mavyret
Experimental: Vereinfachter Überwachungsplan
Die Teilnehmer haben in den Wochen 4 und 8 keine Klinikbesuche während der Behandlung. Die Teilnehmer haben in den Wochen 4 und 8 telefonische Besuche auf Kontaktbasis.
Arzneimittel: Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg)
Glecaprevir (300 mg)/Pibrentasvir (120 mg) für 8 Wochen
Andere Namen:
  • Mavyret

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht nachweisbare HCV-RNA (ITT-Population)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA basierend auf der ITT-Population.
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht nachweisbare HCV-RNA (mITT-Population)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anzahl der Teilnehmer mit nicht nachweisbarer HCV-RNA basierend auf der mITT-Population.
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Einhaltung von Behandlungs- und Studienbesuchen
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anzahl der Behandlungs- und Studienbesuche (On-Treatment-Compliance und vorzeitiger Behandlungsabbruch).
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Screening und 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Veränderung des gesundheitsbezogenen Lebensqualitäts-Scores vor und nach der Behandlung (gemessen mit EQ-5D-3L). Die visuelle EQ-Analogskala erfasst die selbst eingeschätzte Gesundheit des Patienten auf einer vertikalen visuellen Analogskala, wobei die Endpunkte mit „bester vorstellbarer Gesundheitszustand“ (Wert 100) und „schlechtester vorstellbarer Gesundheitszustand“ (Wert 0) gekennzeichnet sind. Die VAS kann als quantitatives Maß für das Gesundheitsergebnis verwendet werden, das die eigene Einschätzung des Patienten widerspiegelt. Höhere Werte weisen auf bessere Ergebnisse hin.
Screening und 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anzahl der Teilnehmer mit virologischem Versagen mit NS3- und NS5A-Polymorphismen zu Studienbeginn und in Woche 12 nach der Behandlung
Zeitfenster: Baseline und 12 Wochen nach der Behandlung

Verteilung der Baseline-Resistenz-assoziierten Substitutionen (RAS) bei Teilnehmern mit virologischem Versagen. Baseline-Polymorphismen wurden durch Sanger-Sequenzierung an den folgenden Aminosäurepositionen nachgewiesen:

NS3: 36, 56, 80, 155, 156, 166, 168 NS5A: 24, 28, 30, 31, 58, 93
Baseline und 12 Wochen nach der Behandlung
Zufriedenheit der Patienten mit der Behandlung
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Der Patient war mit seinem Nachsorgeplan für die Behandlung zufrieden.
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufige unerwünschte Ereignisse (Sicherheitsergebnis)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anteil der Patienten mit häufigen unerwünschten Ereignissen (gemeldet bei mehr als 5 %).
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Schwere/lebensbedrohliche unerwünschte Ereignisse (Sicherheitsergebnis)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anteil der Patienten mit mindestens einem schweren oder potenziell lebensbedrohlichen (Grad 3 oder 4) unerwünschten Ereignis.
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Anbieterakzeptanz der vereinfachten Überwachungsstrategie (Explorationsergebnis)
Zeitfenster: 12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)
Die Akzeptanz der vereinfachten Überwachungsstrategie durch den Anbieter wurde anhand eines studienspezifischen Fragebogens gemessen, der von jedem Prüfarzt und der primären Forschungskrankenschwester ausgefüllt wurde.
12 Wochen nach Behandlungsende (SVR12)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kirby Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: Gregory Dore, Kirby Institute, University of New South Wales Sydney, Australia

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. August 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • VHCRP1701

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden keine individuellen Teilnehmerdaten weitergegeben. Die Ergebnisse des Projekts werden auf wissenschaftlichen Tagungen präsentiert und in begutachteter wissenschaftlicher Literatur veröffentlicht. Die gemeinsame Nutzung der durch dieses Projekt generierten Daten ist ein wesentlicher Bestandteil unserer vorgeschlagenen Aktivitäten und wird auf verschiedene Arten durchgeführt. Wir planen, unsere Ergebnisse der Gemeinschaft von Wissenschaftlern zur Verfügung zu stellen, die an kürzlich erworbener Hepatitis C interessiert sind, sowie Gemeinschaftsorganisationen, die die betroffenen Gemeinschaften und Teilnehmer vertreten. Wir begrüßen auch die Zusammenarbeit mit anderen, die Daten und Proben nutzen könnten.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Eingereicht als Teil der von J Hepatology akzeptierten Publikation

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Zugriff über die von J Hepatology akzeptierte Publikation

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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