Identification des cibles thérapeutiques de la sarcopénie accélérée

La sarcopénie est un facteur majeur de fragilité et augmente le risque de chutes, de dépendance physique, d'invalidité et de mortalité chez les personnes âgées. Il progresse lentement avec un vieillissement sain. Cependant, les maladies ou autres insultes et blessures peuvent accélérer la sarcopénie et entraîner des déclins catastrophiques de la mobilité et de l'indépendance. Par exemple, les maladies chroniques telles que le diabète sucré de type 2 (DT2) sont associées à une perte accélérée de masse musculaire et de fonction chez les personnes âgées ; l'hospitalisation avec inactivité au repos au lit accélère fortement la sarcopénie. Ce qu'on ne sait pas, c'est comment les maladies concomitantes, l'inactivité ou d'autres insultes et blessures accélèrent la sarcopénie chez les personnes âgées. Ce manque de connaissances entrave le développement de traitements innovants et ciblés pour cette condition invalidante. L'objectif de cette recherche est d'examiner les mécanismes de base qui sous-tendent la sarcopénie accélérée chez les personnes âgées et d'identifier les cibles potentielles d'interventions. L'hypothèse centrale est qu'un mécanisme global et fondamental d'accélération aiguë ou chronique de la sarcopénie est une réduction du transport des acides aminés du muscle squelettique, ce qui diminue l'anabolisme des protéines musculaires, et peut être inversé par l'activation de la cible mammifère/mécaniste du complexe de rapamycine 1 ( mTORC1) signalant avec un stimulus non acide aminé, tel que l'exercice. Le transport des acides aminés est un processus actif qui contrôle la disponibilité intracellulaire des acides aminés et l'activation de la synthèse des protéines dans le muscle squelettique. Il est régulé par des concentrations d'acides aminés et des stimuli non acides aminés qui activent la signalisation mTORC1, tels que l'exercice de résistance et l'insuline. L'hypothèse centrale sera testée avec les objectifs spécifiques suivants : 1) Déterminer l'effet du DT2 sur la sensibilité du muscle squelettique transport des acides aminés vers les acides aminés alimentaires. 2) Déterminer l'effet de l'inactivité d'alitement à court terme sur la sensibilité du transport des acides aminés du muscle squelettique aux acides aminés alimentaires. 3) Déterminer l'effet de l'exercice de résistance sur la sensibilité du transport des acides aminés aux acides aminés alimentaires dans la sarcopénie accélérée aiguë et chronique induite par l'inactivité ou le DT2. Le transport des acides aminés et le métabolisme des protéines dans le muscle seront mesurés à l'aide de méthodologies moléculaires intégratives, d'imagerie et d'isotopes stables, identifiant des régulateurs en amont spécifiques impliqués dans la résistance anabolique de la sarcopénie accélérée qui peuvent être ciblés avec de nouveaux traitements pour réduire la sarcopénie et améliorer l'indépendance chez les personnes âgées.