A felgyorsult szarkopénia terápiás célpontjainak azonosítása

A szarkopénia nagymértékben hozzájárul a törékenységhez, és növeli az esések, a fizikai függőség, a fogyatékosság és az időskori halálozás kockázatát. Lassan fejlődik az egészséges öregedéssel. A betegségek vagy más sértések és sérülések azonban felgyorsíthatják a szarkopéniát, és a mobilitás és a függetlenség katasztrofális csökkenéséhez vezethetnek. Például az olyan krónikus betegségek, mint a 2-es típusú cukorbetegség (T2DM), az idősek izomtömegének és funkcióinak felgyorsult csökkenésével járnak; az ágynyugalom inaktivitásával járó kórházi kezelés akutan felgyorsítja a szarkopéniát. Nem tudni, hogy az egyidejű betegségek, az inaktivitás vagy más sértések és sérülések hogyan gyorsítják fel a szarkopéniát idősebb felnőtteknél. Ez a tudáshiány akadályozza az innovatív, célzott kezelések kifejlesztését erre a fogyatékos állapotra. A kutatás célja, hogy megvizsgálja azokat az alapvető mechanizmusokat, amelyek a felgyorsult szarkopénia hátterében állnak idős felnőtteknél, és azonosítani a beavatkozások lehetséges célpontjait. A központi hipotézis az, hogy a szarkopénia akut vagy krónikus felgyorsulásának globális és alapvető mechanizmusa a vázizomzat aminosav-transzportjának csökkenése, ami csökkenti az izomfehérje anabolizmusát, és megfordítható az emlős/mechanikus Rapamycin Complex 1 célpontjának aktiválásával. mTORC1) jelátvitel nem aminosav ingerrel, például gyakorlattal. Az aminosavtranszport egy aktív folyamat, amely szabályozza az intracelluláris aminosavak elérhetőségét és a fehérjeszintézis aktiválását a vázizomzatban. Szabályozza az aminosav-koncentráció és a nem aminosav ingerek, amelyek aktiválják az mTORC1 jelátvitelt, mint például a rezisztencia gyakorlat és az inzulin. A központi hipotézist a következő konkrét célokkal teszteljük: 1) Határozza meg a T2DM hatását a vázizomzat érzékenységére. aminosav transzport az étrendi aminosavakhoz. 2) Határozza meg a rövid távú ágynyugalom inaktivitás hatását a vázizomzat aminosav-transzportjának étrendi aminosavakra való érzékenységére. 3) Határozza meg a rezisztencia gyakorlatok hatását az aminosav transzport érzékenységére az étrendi aminosavakra inaktivitás vagy T2DM által kiváltott akut és krónikus felgyorsult szarkopéniában. Az aminosav-transzportot és a fehérjeanyagcserét az izmokban integráló molekuláris, képalkotó és stabil izotóp-módszerekkel mérik, azonosítva a felgyorsult szarkopénia anabolikus rezisztenciájában szerepet játszó specifikus upstream szabályozókat, amelyeket új kezelésekkel lehet megcélozni a szarkopénia csökkentésére és az idősebb felnőttek függetlenségének javítására.