Identifikace terapeutických cílů akcelerované sarkopenie

Sarkopenie je hlavním přispěvatelem ke křehkosti a zvyšuje riziko pádů, fyzické závislosti, invalidity a úmrtnosti u starších dospělých. Postupuje pomalu se zdravým stárnutím. Nemoci nebo jiné urážky a zranění však mohou urychlit sarkopenii a vést ke katastrofálnímu poklesu mobility a nezávislosti. Například chronická onemocnění, jako je diabetes mellitus 2. typu (T2DM), jsou spojena se zrychleným úbytkem svalové hmoty a funkce u seniorů; hospitalizace s nečinností v klidu na lůžku akutně akceleruje sarkopenii. Co není známo, je, jak souběžné nemoci, nečinnost nebo jiné urážky a zranění urychlují sarkopenii u starších dospělých. Tato mezera ve znalostech brání vývoji inovativních, cílených léčebných postupů pro tento invalidizující stav. Cílem tohoto výzkumu je prozkoumat základní mechanismy, které jsou základem akcelerované sarkopenie u starších dospělých, a identifikovat potenciální cíle pro intervence. Ústřední hypotézou je, že globálním a základním mechanismem akutní nebo chronické akcelerace sarkopenie je snížení transportu aminokyselin kosterním svalstvem, což snižuje anabolismus svalových proteinů a může být zvráceno aktivací savčího/mechanického cíle rapamycinového komplexu 1 ( mTORC1) signalizace s neaminokyselinovým stimulem, jako je cvičení. Transport aminokyselin je aktivní proces, který řídí intracelulární dostupnost aminokyselin a aktivaci syntézy proteinů v kosterním svalstvu. Je regulována koncentracemi aminokyselin a neaminokyselinovými stimuly, které aktivují signalizaci mTORC1, jako je rezistentní cvičení a inzulín. Centrální hypotéza bude testována s následujícími specifickými cíli: 1) Stanovit účinek T2DM na citlivost kosterního svalstva transport aminokyselin do dietních aminokyselin. 2) Určete vliv krátkodobé nečinnosti v klidu na lůžku na citlivost transportu aminokyselin kosterního svalstva na aminokyseliny z potravy. 3) Určete účinek odporového cvičení na citlivost transportu aminokyselin k aminokyselinám z potravy u akutní a chronické akcelerované sarkopenie vyvolané inaktivitou nebo T2DM. Transport aminokyselin a metabolismus proteinů ve svalu bude měřen pomocí integrativních molekulárních, zobrazovacích a stabilních izotopových metodologií, identifikujících specifické upstream regulátory zapojené do anabolické rezistence akcelerované sarkopenie, na které lze cílit pomocí nových léčebných postupů ke snížení sarkopenie a zlepšení nezávislosti u starších dospělých.