Определение терапевтических целей ускоренной саркопении

Саркопения является основной причиной слабости и увеличивает риск падений, физической зависимости, инвалидности и смертности у пожилых людей. Он медленно прогрессирует при здоровом старении. Однако болезни или другие повреждения и травмы могут ускорить саркопению и привести к катастрофическому снижению подвижности и независимости. Например, хронические заболевания, такие как сахарный диабет 2 типа (СД2), связаны с ускоренной потерей мышечной массы и функции у пожилых людей; госпитализация с малоподвижным постельным режимом резко ускоряет саркопению. Чего не известно, так это того, как сопутствующие заболевания, бездействие или другие повреждения и травмы ускоряют саркопению у пожилых людей. Этот пробел в знаниях препятствует разработке инновационных целенаправленных методов лечения этого инвалидизирующего состояния. Целью этого исследования является изучение основных механизмов, лежащих в основе ускоренной саркопении у пожилых людей, и определение потенциальных целей для вмешательств. Центральная гипотеза состоит в том, что глобальным и фундаментальным механизмом острого или хронического ускорения саркопении является снижение транспорта аминокислот в скелетные мышцы, что снижает анаболизм мышечных белков, и может быть обращено вспять путем активации мишени комплекса 1 рапамицина у млекопитающих. mTORC1) сигнализируется неаминокислотным стимулом, например, физическими упражнениями. Транспорт аминокислот представляет собой активный процесс, контролирующий доступность внутриклеточных аминокислот и активацию синтеза белка в скелетных мышцах. Он регулируется концентрацией аминокислот и неаминокислотными стимулами, которые активируют передачу сигналов mTORC1, такими как упражнения с отягощениями и инсулин. Основная гипотеза будет проверена со следующими конкретными целями: 1) определить влияние СД2 на чувствительность скелетных мышц. транспорт аминокислот в пищевые аминокислоты. 2) Определите влияние кратковременного бездействия в постели на чувствительность транспорта аминокислот в скелетных мышцах к поступающим с пищей аминокислотам. 3) Определить влияние упражнений с отягощениями на чувствительность транспорта аминокислот к поступающим с пищей аминокислотам при острой и хронической ускоренной саркопении, вызванной бездействием или СД2. Транспорт аминокислот и белковый метаболизм в мышцах будут измеряться с использованием интегративных молекулярных методов, методов визуализации и методологий стабильных изотопов, определяя специфические вышестоящие регуляторы, участвующие в анаболической резистентности ускоренной саркопении, на которые можно нацелить новые методы лечения для уменьшения саркопении и повышения независимости у пожилых людей.