Trastuzumab et pertuzumab en association avec le tocilizumab chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique HER2 positif résistant au trastuzumab

Critère d'intégration:

• Femmes ou hommes atteints d'un cancer du sein histologiquement confirmé qui surexprime HER2 (défini par les directives ASCO-CAP 2013 effectuées à l'aide de tests approuvés par la FDA par des laboratoires ayant une compétence démontrée) qui est métastatique ou non résécable
• Les sujets doivent avoir reçu du trastuzumab dans le cadre métastatique et avoir connu une progression de la maladie avec ce médicament.
• N'importe quel nombre de traitements antérieurs est autorisé. Un traitement antérieur avec d'autres agents ciblant HER2 (TDM-1, pertuzumab, lapatinib) est autorisé.
• La dernière dose de chimiothérapie doit avoir eu lieu ≥ 3 semaines avant l'inscription à l'étude.
• La dernière radiothérapie doit avoir eu lieu ≥ 3 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Âge≥ 18 ans
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 (Une tentative de quantification du bien-être général et des activités de la vie quotidienne des patients atteints de cancer. Le score varie de 0 à 5 où 0 est asymptomatique et 5 est la mort.)
• Une maladie mesurable et/ou non mesurable selon les critères RECIST doit être présente.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse
• Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles à condition que les métastases soient cliniquement stables et que plus de 8 semaines se soient écoulées entre le moment du traitement et la date d'initiation du médicament à l'étude.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent utiliser deux formes de contraception efficaces pendant la durée de l'essai et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de tocilizumab, de trastuzumab ou de pertuzumab.

Critère d'exclusion:

• Intolérance à un traitement antérieur par le trastuzumab ou le pertuzumab
• Traitement antérieur par le tocilizumab ou d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie biologique ciblant les cytokines (y compris l'adalimumab, le certolizumab, l'étanercept, le golimumab, l'infliximab, l'anakinra) dans les 3 mois suivant l'inscription
• Participation à d'autres études expérimentales simultanément si ces thérapies incluent une intervention thérapeutique
• Traitement avec n'importe quel agent expérimental dans les 30 jours (ou 5 demi-vies sériques du médicament expérimental, selon la plus longue) de l'inscription
• Deuxième tumeur maligne concomitante ou antécédent de cancer du sein HER2 négatif dans les cinq ans
• Comorbidité ou maladie intercurrente
• Chirurgie majeure dans les 8 semaines ou chirurgie majeure planifiée pendant l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Dysfonction systolique ventriculaire gauche, définie comme une fraction d'éjection inférieure à la normale institutionnelle par échocardiographie ou MUGA (multigated acquisition scan); diagnostic clinique actuel ou passé d'insuffisance cardiaque congestive ; antécédent de fraction d'éjection inférieure à la normale institutionnelle ou maladie supérieure à 15 % attribuable à un traitement antérieur par le trastuzumab ou le pertuzumab
• Preuve de maladies cardiovasculaires, du système nerveux, pulmonaires (y compris les maladies pulmonaires obstructives), rénales, hépatiques, endocriniennes (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinales concomitantes graves et non contrôlées.
• Antécédents de diverticulite, de diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou de maladie chronique ulcéreuse de l'appareil digestif inférieur (gastro-intestinal) telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres affections symptomatiques de l'appareil digestif inférieur pouvant prédisposer aux perforations
• Infections comme détaillé dans le protocole
• Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 30 jours suivant l'inscription
• Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif) à moins qu'elle ne soit liée à une maladie primaire à l'étude
• Démyélinisation préexistante du SNC (système nerveux central) ou troubles convulsifs
• Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférerait avec l'achèvement en toute sécurité de l'essai
• Grossesse ou allaitement