Trastuzumabe e Pertuzumabe em Combinação com Tocilizumabe em Indivíduos com Câncer de Mama Metastático HER2 Positivo Resistente a Trastuzumabe

Critério de inclusão:

• Mulheres ou homens com câncer de mama confirmado histologicamente que superexpressa HER2 (definido pelas diretrizes ASCO-CAP 2013 realizadas usando testes aprovados pela FDA por laboratórios com proficiência demonstrada) que é metastático ou irressecável
• Os indivíduos devem ter recebido trastuzumabe no cenário metastático e experimentaram progressão da doença com este medicamento.
• Qualquer número de terapias anteriores é permitido. A terapia prévia com outros agentes direcionados a HER2 (TDM-1, pertuzumabe, lapatinibe) é permitida.
• A última dose de quimioterapia deve ter ocorrido ≥3 semanas antes do registro no estudo.
• A última radioterapia deve ter ocorrido ≥3 semanas antes do registro no estudo.
• Idade≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1 (uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é morte.)
• Doença mensurável e/ou não mensurável pelos critérios RECIST deve estar presente.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea
• Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis desde que as metástases sejam clinicamente estáveis ​​e tenham decorrido mais de 8 semanas desde o momento do tratamento e a data de início do medicamento do estudo.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem usar duas formas de contracepção eficazes durante a duração do estudo e por no mínimo 7 meses após a última dose de tocilizumabe, trastuzumabe ou pertuzumabe.

Critério de exclusão:

• Intolerância à terapia anterior com trastuzumabe ou pertuzumabe
• Tratamento anterior com tocilizumabe ou outros medicamentos antirreumáticos modificadores de doenças biológicas direcionados por citocinas (incluindo adalimumabe, certolizumabe, etanercepte, golimumabe, infliximabe, anakinra) dentro de 3 meses após a inscrição
• Participação em outros estudos investigativos simultaneamente se essas terapias incluírem uma intervenção terapêutica
• Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas séricas do medicamento experimental, o que for mais longo) da inscrição
• Segunda malignidade concomitante ou história de câncer de mama HER2 negativo em cinco anos
• Comorbidade ou doença intercorrente
• Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo e até 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo
• Disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, definida como fração de ejeção abaixo do normal institucional por ecocardiografia ou MUGA (multigated Acquisition Scan); diagnóstico clínico atual ou passado de insuficiência cardíaca congestiva; história de fração de ejeção reduzida abaixo do normal institucional ou doença maior que 15% atribuível à terapia anterior com trastuzumabe ou pertuzumabe
• Evidência de doença concomitante grave descontrolada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou doença gastrointestinal.
• Histórico de diverticulite, diverticulose que requer tratamento com antibióticos ou doença ulcerativa crônica do trato gastrointestinal inferior (gastrointestinal), como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições sintomáticas do trato gastrointestinal inferior que podem predispor a perfurações
• Infecções conforme detalhado no protocolo
• Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de 30 dias após a inscrição
• Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação
• Desmielinização pré-existente do SNC (Sistema Nervoso Central) ou distúrbios convulsivos
• Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo
• Gravidez ou amamentação