Trastuzumab och Pertuzumab i kombination med Tocilizumab hos patienter med metastaserad HER2 positiv bröstcancer som är resistent mot Trastuzumab

Inklusionskriterier:

• Kvinnor eller män med histologiskt bekräftad bröstcancer som överuttrycker HER2 (definierad av ASCO-CAP 2013-riktlinjer utförda med FDA-godkända tester av laboratorier med visad kompetens) som är metastaserande eller icke-opererbar
• Försökspersoner måste ha fått trastuzumab i metastaserande miljö och upplevt sjukdomsprogression på detta läkemedel.
• Valfritt antal tidigare terapier är tillåtna. Tidigare behandling med andra HER2-inriktade medel (TDM-1, pertuzumab, lapatinib) är tillåten.
• Den sista dosen av kemoterapi måste ha skett ≥3 veckor före studieregistreringen.
• Den sista strålbehandlingen måste ha skett ≥3 veckor före studieregistrering.
• Ålder≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0 eller 1 (Ett försök att kvantifiera cancerpatienters allmänna välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet. Poängen varierar från 0 till 5 där 0 är asymtomatisk och 5 är död.)
• Mätbar och/eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier måste finnas.
• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
• Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser är berättigade förutsatt att metastaserna är kliniskt stabila och mer än 8 veckor har förflutit från tidpunkten för behandlingen och startdatumet för studieläkemedlet.
• Hanar och kvinnor med reproduktionspotential måste använda två former av effektiva preventivmedel under prövningens varaktighet och i minst 7 månader efter sista dosen av tocilizumab, trastuzumab eller pertuzumab.

Exklusions kriterier:

• Intolerans mot tidigare trastuzumab- eller pertuzumab-behandling
• Tidigare behandling med tocilizumab eller andra cytokininriktade biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (inklusive adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, anakinra) inom 3 månader efter inskrivning
• Deltagande i andra undersökningsstudier samtidigt om dessa terapier inkluderar en terapeutisk intervention
• Behandling med valfritt prövningsmedel inom 30 dagar (eller 5 serumhalveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilken som är längre) efter inskrivningen
• Samtidig andra malignitet eller historia av HER2-negativ bröstcancer inom fem år
• Samsjuklighet eller interkurrent sjukdom
• Större operation inom 8 veckor eller planerad större operation under studien och upp till 6 månader efter utsättning av studieläkemedlet
• Systolisk dysfunktion i vänster kammare, definierad som ejektionsfraktion under institutionell normal genom ekokardiografi eller MUGA (multigerad förvärvsskanning); nuvarande eller tidigare klinisk diagnos av kongestiv hjärtsvikt; historia av ejektionsfraktion minskat till under institutionell normal eller sjukdom på mer än 15 % hänförlig till tidigare trastuzumab- eller pertuzumab-behandling
• Bevis på aktuell allvarlig okontrollerad samtidig kardiovaskulär sjukdom, nervsystem, lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrina (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar.
• Historik av divertikulit, divertikulos som kräver antibiotikabehandling eller kronisk ulcerös nedre GI (gastrointestinal) sjukdom såsom Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller andra symtomatiska tillstånd i lägre GI som kan predisponera för perforationer
• Infektioner enligt beskrivning i protokollet
• Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 30 dagar efter inskrivning
• Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks
• Redan existerande CNS (Centrala nervsystemet) demyelinisering eller krampanfall
• Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt huvudutredarens åsikt skulle störa ett säkert slutförande av rättegången
• Graviditet eller amning