Trastuzumab og Pertuzumab i kombination med tocilizumab hos personer med metastatisk HER2 positiv brystkræft, der er resistent over for Trastuzumab

Inklusionskriterier:

• Kvinder eller mænd med histologisk bekræftet brystkræft, der overudtrykker HER2 (defineret af ASCO-CAP 2013-retningslinjer udført ved hjælp af FDA-godkendte tests af laboratorier med påvist dygtighed), som er metastatisk eller uoperabel
• Forsøgspersoner skal have modtaget trastuzumab i metastaserende omgivelser og oplevet sygdomsprogression på dette lægemiddel.
• Et hvilket som helst antal tidligere terapier er tilladt. Forudgående behandling med andre HER2-målrettede midler (TDM-1, pertuzumab, lapatinib) er tilladt.
• Den sidste dosis kemoterapi skal have fundet sted ≥3 uger før studieregistreringen.
• Den sidste strålebehandling skal have fundet sted ≥3 uger før studieregistrering.
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1 (Et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Målbar og/eller ikke-målbar sygdom efter RECIST-kriterier skal være til stede.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
• Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at metastaserne er klinisk stabile og der er gået mere end 8 uger fra behandlingstidspunktet og datoen for påbegyndelse af studielægemidlet.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge to former for effektiv prævention under forsøgets varighed og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af tocilizumab, trastuzumab eller pertuzumab.

Ekskluderingskriterier:

• Intolerance over for tidligere trastuzumab- eller pertuzumab-behandling
• Tidligere behandling med tocilizumab eller anden cytokin-målrettet biologisk sygdomsmodificerende antirheumatisk medicin (inklusive adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, anakinra) inden for 3 måneder efter indskrivning
• Deltagelse i andre undersøgelsesstudier samtidigt, hvis disse behandlinger omfatter en terapeutisk intervention
• Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 30 dage (eller 5 serumhalveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter indskrivning
• Samtidig anden malignitet eller historie med HER2 negativ brystkræft inden for fem år
• Comorbiditet eller interkurrent sygdom
• Større operation inden for 8 uger eller planlagt større operation under undersøgelsen og op til 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Venstre ventrikulær systolisk dysfunktion, defineret som ejektionsfraktion under institutionel normal ved ekkokardiografi eller MUGA (multigated acquisition scan); nuværende eller tidligere klinisk diagnose af kongestiv hjertesvigt; anamnese med ejektionsfraktion faldet til under institutionel normal eller sygdom på mere end 15 %, som kan tilskrives tidligere trastuzumab- eller pertuzumab-behandling
• Evidens for aktuel alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær, nervesystem-, lunge- (inklusive obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrin (inklusiv ukontrolleret diabetes mellitus) eller gastrointestinal sygdom.
• Anamnese med diverticulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling eller kronisk ulcerativ sygdom i nedre GI (gastrointestinal) såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre symptomatiske tilstande i nedre GI, der kan disponere for perforationer
• Infektioner som beskrevet i protokollen
• Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 30 dage efter tilmelding
• Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges
• Eksisterende CNS (Centralnervesystemet) demyelinisering eller anfaldslidelser
• Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget
• Graviditet eller amning