Trastuzumab und Pertuzumab in Kombination mit Tocilizumab bei Patientinnen mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs, die gegenüber Trastuzumab resistent sind

Einschlusskriterien:

• Frauen oder Männer mit histologisch bestätigtem Brustkrebs, der HER2 überexprimiert (definiert durch die ASCO-CAP-Richtlinien von 2013, durchgeführt unter Verwendung von FDA-zugelassenen Tests durch Labors mit nachgewiesener Kompetenz), der metastasiert oder nicht resezierbar ist
• Die Probanden müssen Trastuzumab im metastasierten Setting erhalten haben und eine Krankheitsprogression unter diesem Medikament erfahren haben.
• Eine beliebige Anzahl von Vortherapien ist zulässig. Eine vorherige Therapie mit anderen gegen HER2 gerichteten Wirkstoffen (TDM-1, Pertuzumab, Lapatinib) ist zulässig.
• Die letzte Chemotherapiedosis muss ≥ 3 Wochen vor Studienregistrierung erfolgt sein.
• Die letzte Strahlentherapie muss ≥ 3 Wochen vor Studienregistrierung stattgefunden haben.
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 (Ein Versuch, das allgemeine Wohlbefinden und die Aktivitäten des täglichen Lebens von Krebspatienten zu quantifizieren. Die Punktzahl reicht von 0 bis 5, wobei 0 asymptomatisch und 5 Tod bedeutet.)
• Eine nach RECIST-Kriterien messbare und/oder nicht messbare Erkrankung muss vorliegen.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion
• Probanden mit behandelten Hirnmetastasen sind geeignet, sofern die Metastasen klinisch stabil sind und mehr als 8 Wochen seit der Behandlung und dem Datum des Beginns der Studienmedikation vergangen sind.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Dauer der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis von Tocilizumab, Trastuzumab oder Pertuzumab zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Unverträglichkeit gegenüber einer früheren Trastuzumab- oder Pertuzumab-Therapie
• Vorherige Behandlung mit Tocilizumab oder anderen auf Zytokine gerichteten biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (einschließlich Adalimumab, Certolizumab, Etanercept, Golimumab, Infliximab, Anakinra) innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung
• Teilnahme an anderen Prüfstudien gleichzeitig, wenn diese Therapien eine therapeutische Intervention beinhalten
• Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Serumhalbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach Aufnahme
• Gleichzeitige zweite Malignität oder Vorgeschichte von HER2-negativem Brustkrebs innerhalb von fünf Jahren
• Komorbidität oder interkurrente Erkrankung
• Größere Operation innerhalb von 8 Wochen oder geplante größere Operation während der Studie und bis zu 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments
• Linksventrikuläre systolische Dysfunktion, definiert als Ejektionsfraktion unterhalb der institutionellen Norm durch Echokardiographie oder MUGA (Multigated Acquisition Scan); aktuelle oder frühere klinische Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz; Vorgeschichte der Ejektionsfraktion, die unter den institutionellen Normalwert gesunken ist, oder Krankheit von mehr als 15 %, die auf eine frühere Trastuzumab- oder Pertuzumab-Therapie zurückzuführen ist
• Hinweise auf eine aktuelle schwere unkontrollierte kardiovaskuläre, nervöse, pulmonale (einschließlich obstruktive Lungenerkrankung), renale, hepatische, endokrine (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus) oder gastrointestinale Erkrankung.
• Vorgeschichte von Divertikulitis, Divertikulose, die eine antibiotische Behandlung erfordert, oder chronische ulzerative Erkrankung des unteren GI (Magen-Darm-Trakts) wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder andere symptomatische Erkrankungen des unteren GI, die für Perforationen prädisponieren könnten
• Infektionen wie im Protokoll beschrieben
• Immunisierung mit einem Lebend-/attenuierten Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung
• Primäre oder sekundäre Immunschwäche (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), sofern sie nicht mit der untersuchten Primärerkrankung in Zusammenhang steht
• Vorbestehende Demyelinisierung des ZNS (Zentrales Nervensystem) oder Anfallsleiden
• Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde
• Schwangerschaft oder Stillzeit