Трастузумаб и пертузумаб в комбинации с тоцилизумабом у субъектов с метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, устойчивым к трастузумабу

Критерии включения:

• Женщины или мужчины с гистологически подтвержденным раком молочной железы со сверхэкспрессией HER2 (определено рекомендациями ASCO-CAP 2013, проведенными с использованием одобренных FDA тестов в лабораториях с подтвержденным опытом), который является метастатическим или нерезектабельным.
• Субъекты должны были получить трастузумаб в условиях метастазирования и иметь прогрессирование заболевания на этом препарате.
• Допускается любое количество предшествующих терапий. Разрешена предшествующая терапия другими препаратами, нацеленными на HER2 (TDM-1, пертузумаб, лапатиниб).
• Последняя доза химиотерапии должна быть получена за ≥3 недель до регистрации в исследовании.
• Последняя лучевая терапия должна быть проведена не менее чем за 3 недели до регистрации в исследовании.
• Возраст≥ 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 (попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.)
• Должно присутствовать измеримое и/или неизмеримое заболевание по критериям RECIST.
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что метастазы клинически стабильны и прошло более 8 недель с момента лечения и даты начала приема исследуемого препарата.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать две формы эффективной контрацепции в течение всего периода исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы тоцилизумаба, трастузумаба или пертузумаба.

Критерий исключения:

• Непереносимость предшествующей терапии трастузумабом или пертузумабом
• Предшествующее лечение тоцилизумабом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими цитокиновое биологическое заболевание (включая адалимумаб, цертолизумаб, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, анакинру) в течение 3 месяцев после зачисления
• Одновременное участие в других исследовательских исследованиях, если эти методы лечения включают терапевтическое вмешательство.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата в сыворотке, в зависимости от того, что дольше) с момента включения в исследование.
• Одновременное второе злокачественное новообразование или HER2-отрицательный рак молочной железы в анамнезе в течение пяти лет
• Коморбидность или интеркуррентное заболевание
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель или запланированное серьезное хирургическое вмешательство во время исследования и до 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• систолическая дисфункция левого желудочка, определяемая как фракция выброса ниже установленной нормы по данным эхокардиографии или MUGA (многократное сканирование); текущий или прошлый клинический диагноз застойной сердечной недостаточности; фракция выброса в анамнезе снизилась ниже институциональной нормы или заболеваемость более 15%, связанная с прошедшей терапией трастузумабом или пертузумабом
• Доказательства текущего серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет) или желудочно-кишечного тракта.
• Дивертикулит в анамнезе, дивертикулез, требующий лечения антибиотиками, или хронические язвенные заболевания нижних отделов желудочно-кишечного тракта (желудочно-кишечного тракта), такие как болезнь Крона, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов ЖКТ, которые могут предрасполагать к перфорациям
• Инфекции, как указано в протоколе
• Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 30 дней после зачисления
• Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
• Ранее существовавшая демиелинизация ЦНС (центральная нервная система) или судорожные расстройства
• Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.
• Беременность или кормление грудью