Trastuzumab y pertuzumab en combinación con tocilizumab en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 positivo resistente a trastuzumab

Criterios de inclusión:

• Mujeres u hombres con cáncer de mama histológicamente confirmado que sobreexpresa HER2 (definido por las pautas ASCO-CAP 2013 realizadas mediante pruebas aprobadas por la FDA por laboratorios con competencia demostrada) que es metastásico o irresecable
• Los sujetos deben haber recibido trastuzumab en el entorno metastásico y experimentado progresión de la enfermedad con este fármaco.
• Se permite cualquier número de terapias previas. Se permite la terapia previa con otros agentes dirigidos contra HER2 (TDM-1, pertuzumab, lapatinib).
• La última dosis de quimioterapia debe haber ocurrido ≥3 semanas antes del registro en el estudio.
• La última radioterapia debe haber ocurrido ≥3 semanas antes del registro en el estudio.
• Edad≥ 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 (un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5, donde 0 es asintomático y 5 es muerte).
• Debe estar presente enfermedad medible y/o no medible por criterios RECIST.
• Función adecuada de órganos y médula ósea.
• Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles siempre que las metástasis sean clínicamente estables y hayan transcurrido más de 8 semanas desde el momento del tratamiento y la fecha de inicio del fármaco del estudio.
• Los machos y hembras con potencial reproductivo deben usar dos métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo y durante un mínimo de 7 meses después de la última dosis de tocilizumab, trastuzumab o pertuzumab.

Criterio de exclusión:

• Intolerancia al tratamiento previo con trastuzumab o pertuzumab
• Tratamiento previo con tocilizumab u otros medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad biológicos dirigidos por citoquinas (incluidos adalimumab, certolizumab, etanercept, golimumab, infliximab, anakinra) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
• Participación en otros estudios de investigación simultáneamente si estas terapias incluyen una intervención terapéutica
• Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de los 30 días (o 5 semividas séricas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la inscripción
• Segunda neoplasia maligna concurrente o antecedentes de cáncer de mama HER2 negativo en los últimos cinco años
• Comorbilidad o enfermedad intercurrente
• Cirugía mayor dentro de las 8 semanas o cirugía mayor planificada durante el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio
• Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo, definida como fracción de eyección por debajo de lo normal institucional por ecocardiografía o MUGA (escaneo de adquisición multigated); diagnóstico clínico actual o pasado de insuficiencia cardíaca congestiva; antecedentes de disminución de la fracción de eyección por debajo de lo normal institucional o enfermedad de más del 15 % atribuible al tratamiento previo con trastuzumab o pertuzumab
• Evidencia de enfermedad cardiovascular, del sistema nervioso, pulmonar (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renal, hepática, endocrina (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinal concomitante grave actual no controlada.
• Historial de diverticulitis, diverticulosis que requiere tratamiento con antibióticos o enfermedad ulcerosa crónica del GI inferior (gastrointestinal) como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones del GI inferior sintomáticas que podrían predisponer a las perforaciones
• Infecciones como se detalla en el protocolo
• Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de los 30 días posteriores a la inscripción
• Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación
• Trastornos preexistentes de desmielinización o convulsiones del SNC (Sistema Nervioso Central)
• Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, podría interferir con la realización segura del ensayo.
• Embarazo o lactancia