Évolution de l'activité de coagulation chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire sous apixaban (ECAN)

Cette étude est une étude prospective, monocentrique, avec des analyses biologiques. Le produit expérimental sera administré selon l'agence française de santé. La durée de l'étude pour chaque patient sera de 3 mois avec 3 visites et de 3 à 18 mois maximum pour le suivi clinique.

Hypothèse : Apixaban diminue significativement les D-dimères et les autres marqueurs d'activation de la coagulation chez les patients atteints de NVAF (fibrillation auriculaire paroxysmique et chronique).

Critère principal :

Dosage des D-dimères à l'inclusion (avant traitement apixaban) et sous traitement chronique apixaban à 3 mois dans la population globale.

Critères secondaires :

Différence des niveaux de D-dimères entre l'inscription (V1) et la visite finale (V3) à trois mois dans les deux sous-groupes séparément. Dans le sous-groupe B, comparaison des D-dimères chez des patients préalablement traités par AVK (V1) et sous apixaban (V3).

De même que pour les niveaux de D-dimères, chacun des paramètres suivants sera analysé pour la population globale et pour les deux sous-groupes séparément :

• Différence des taux de fragments de prothrombine F1+F2 entre V1 et V3.
• Différence des niveaux de complexes de thrombine et d'antithrombine entre V1 et V3
• Différence des niveaux de vWF entre V1 et V3.

La corrélation sera évaluée entre :

• Activité antiXa apixaban (au creux) et différence des D-dimères
• Différence des D-dimères et suivi clinique (événements ischémiques et événements hémorragiques) Les niveaux V2 et V3 de chaque paramètre seront comparés pour évaluer le délai d'apparition de l'effet apixaban le cas échéant. Les paramètres de l'inflammation (protéine C réactive et fibrinogène) seront utilisés comme explicatifs pour les autres paramètres.

L'effet sur l'APTT (temps de thromboplastine partielle activée) et le PT (temps de prothrombine) sera comparé à l'activité spécifique d'apixaban anti Xa

Analyse en sous-groupe :

• Sous-groupes A et B (FANV nouvellement diagnostiquée et naïve d'AVK et FANV chronique)
• âge > 80 ans,
• clairance de la créatinine < 50 ml/min,
• sexe Analyse multivariée pour le critère de jugement principal

Analyse statistique Les variables continues seront analysées pour une distribution normale avec le test D'Agostino-Pearson. Ils seront présentés sous forme de moyenne et d'écart type (SD) et comparés au test t non apparié de Student s'ils sont normalement distribués, ou présentés sous forme de médiane et d'intervalle interquartile et comparés au test de somme des rangs de Mann-Whitney, si ce n'est pas le cas. Les variables catégorielles seront présentées sous forme de nombres et de pourcentages et seront comparées au moyen du test χ2 ou du test exact de Fisher.

Les corrélations entre les variables quantitatives seront évaluées avec les coefficients de corrélation de Pearson. Les facteurs prédictifs seront déterminés à l'aide d'une analyse de régression logistique multivariée pas à pas. Dans cette étude, nous nous attendons à un niveau initial de D-dimères d'environ 1500 ng/ml avec un écart type de ± 700 ng/ml chez les patients atteints de NVAF nouvellement diagnostiqué. A 3 mois, nous attendons un taux de D-dimères de 1000±600ng/ml (diminution de 500ng/ml par rapport à la visite d'inscription). Une taille d'échantillon de 60 patients a été estimée dans cette étude pilote. L'étude inclura 60 patients avec NVAF avec 50 % de patients avec NVAF nouvellement diagnostiqué (sous-groupe A, n = 30) et les 50 % restants avec NVAF précédemment traités par AVK (sous-groupe B, n = 30).

Toutes les informations requises par le protocole doivent être fournies dans le formulaire de rapport de cas. Les données seront transférées dans les fiches d'observation au fur et à mesure de leur obtention, qu'elles soient cliniques ou biologiques. Les investigateurs mettront à disposition les données strictement nécessaires au contrôle de qualité et à l'audit relatif à la recherche biomédicale conformément aux dispositions législatives et réglementaires en vigueur (articles L.1121-3 et R.5121-13 du code de la santé publique) .

Les responsables du contrôle qualité de la recherche biomédicale (article L.1121-3 du code de la santé publique) prendront toutes les précautions nécessaires pour assurer la confidentialité des informations sur les médicaments expérimentaux, la recherche, les sujets de recherche et notamment l'identité des sujets et les résultats obtenus. Ces personnes, ainsi que les enquêteurs eux-mêmes, sont soumis au secret professionnel (dans les conditions prévues aux articles 226-13 et 226-14 du code pénal).

Tous les événements indésirables graves (EIG) qui surviennent après le consentement écrit du sujet à participer à l'étude pendant les 30 jours suivant l'arrêt du traitement doivent être signalés à Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety et au sponsor.