Vývoj koagulační aktivity u pacientů s nevalvulární fibrilací síní pod apixabanem (ECAN)

Tato studie je prospektivní, monocentrická studie s biologickými analýzami. Zkoušený přípravek bude podáván podle francouzské zdravotnické agentury. Délka studie pro každého pacienta bude 3 měsíce se 3 návštěvami a od 3 do maximálně 18 měsíců pro klinické sledování.

Hypotéza: Apixaban významně snižuje D-dimery a další markery aktivace koagulace u pacientů s NVAF (paroxysmická a chronická fibrilace síní).

Primární koncový bod:

Měření D-dimerů na začátku (před léčbou apixabanem) a při chronické léčbě apixabanem po 3 měsících v celkové populaci.

Sekundární koncové body:

Rozdíl hladin D-dimerů mezi zápisem (V1) a poslední návštěvou (V3) po třech měsících v obou podskupinách samostatně. V podskupině B, srovnání D-dimerů u pacientů dříve léčených VKA (V1) a pod apixabanem (V3).

Podobně jako u hladin D-dimerů bude každý následující parametr analyzován pro celkovou populaci a pro obě podskupiny samostatně:

• Rozdíl hladin protrombinových fragmentů F1+F2 mezi V1 a V3.
• Rozdíl hladin trombinu a antitrombinových komplexů mezi V1 a V3
• Rozdíl úrovní vWF mezi V1 a V3.

Bude hodnocena korelace mezi:

• Aktivita apixabanu AntiXa (v nejnižším bodě) a rozdíl D-dimerů
• Rozdíl D-dimerů a klinické sledování (ischemické příhody a příhody krvácení) Hladiny V2 a V3 každého parametru budou porovnány, aby se vyhodnotilo zpoždění nástupu účinku apixabanu, pokud existuje. Pro ostatní parametry budou použity parametry zánětu (C reaktivní protein a fibrinogen).

Účinek na APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas) a PT (protrombinový čas) bude porovnán se specifickou aktivitou apixabanu anti Xa

Analýza podskupin:

• Podskupiny A a B (nově diagnostikované a VKA naivní NVAF a chronické NVAF)
• věk >80 let,
• clearance kreatininu < 50 ml/min,
• pohlaví Vícerozměrná analýza pro primární cílový bod

Statistická analýza Spojité proměnné budou analyzovány na normální rozdělení pomocí D'Agostino-Pearsonova testu. Budou prezentovány jako průměr a směrodatná odchylka (SD) a porovnány se Studentovým nepárovým t-testem, pokud je normálně rozdělen, nebo prezentovány jako medián a interkvartilní rozmezí a porovnány s Mann-Whitney rank-sum testem, pokud ne. Kategorické proměnné budou prezentovány jako počty a procenta a budou porovnány pomocí χ2-testu nebo Fisherova exaktního testu.

Korelace mezi kvantitativními proměnnými budou hodnoceny pomocí Pearsonových korelačních koeficientů. Prediktivní faktory budou určeny pomocí postupné multivariabilní logistické regresní analýzy. V této studii budeme u pacientů s nově diagnostikovaným NVAF očekávat počáteční hladinu D-dimerů kolem 1500 ng/ml se směrodatnou odchylkou ±700 ng/ml. Po 3 měsících očekáváme hladinu D-dimerů 1000±600 ng/ml (snížení o 500 ng/ml ve srovnání s návštěvou při zápisu). V této pilotní studii byla odhadnuta velikost vzorku 60 pacientů. Studie bude zahrnovat 60 pacientů s NVAF, přičemž 50 % pacientů s nově diagnostikovanou NVAF (podskupina A, n=30) a dalších 50 % s NVAF dříve léčených VKA (podskupina B, n=30).

Všechny informace požadované protokolem musí být uvedeny ve formuláři zprávy o případu. Údaje budou předány ve formulářích kazuistiky, jakmile budou získány, ať už klinické nebo biologické. Vyšetřovatelé zpřístupní údaje nezbytně nutné pro kontrolu kvality a audit týkající se biomedicínského výzkumu v souladu s platnými legislativními a regulačními ustanoveními (články L.1121-3 a R.5121-13 francouzského zákoníku veřejného zdraví) .

Osoby odpovědné za kontrolu kvality biomedicínského výzkumu (článek L.1121-3 francouzského zákoníku veřejného zdraví) přijmou veškerá nezbytná opatření k zajištění důvěrnosti informací o experimentálních lécích, výzkumu, předmětech výzkumu a zejména o identitě subjektů a dosažených výsledků. Na tyto osoby, stejně jako na vyšetřovatele samotné, se vztahuje služební tajemství (v souladu s podmínkami uvedenými v § 226-13 a 226-14 trestního zákoníku).

Všechny závažné nežádoucí příhody (SAE), které se vyskytnou po písemném souhlasu subjektu s účastí ve studii do 30 dnů po přerušení podávání, musí být hlášeny společnosti Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety a sponzorovi.