Evolutie van stollingsactiviteit bij patiënten met niet-valvulair atriumfibrilleren onder Apixaban (ECAN)

Deze studie is een prospectieve, monocentrische studie, met biologische analyses. Het onderzoeksproduct zal worden toegediend volgens het Franse gezondheidsagentschap. De duur van de studie voor elke patiënt is 3 maanden met 3 bezoeken en van 3 tot maximaal 18 maanden voor de klinische follow-up.

Hypothese: Apixaban verlaagt significant D-dimeren en andere markers van stollingsactivatie bij patiënten met nvAF (paroxismisch en chronisch atriumfibrilleren).

Primair eindpunt:

Meting van D-dimeren bij aanvang (vóór behandeling met apixaban) en onder chronische behandeling met apixaban na 3 maanden in de totale populatie.

Secundaire eindpunten:

Verschil van de D-dimeren-niveaus tussen opname (V1) en het laatste bezoek (V3) na drie maanden in beide subgroepen afzonderlijk. In de subgroep B, vergelijking van D-dimeren bij patiënten die eerder werden behandeld met VKA (V1) en onder apixaban (V3).

Op dezelfde manier als voor D-dimeren-niveaus, zullen alle volgende parameters worden geanalyseerd voor de totale populatie en voor beide subgroepen afzonderlijk:

• Verschil van protrombinefragmenten F1 + F2-niveaus tussen V1 en V3.
• Verschil in niveaus van trombine- en antitrombinecomplexen tussen V1 en V3
• Verschil van vWF-niveaus tussen V1 en V3.

Correlatie zal worden geëvalueerd tussen:

• AntiXa apixaban-activiteit (bij dal) en verschil in D-dimeren
• Verschil in D-dimeren en klinische follow-up (ischemische voorvallen en bloedingen) V2- en V3-niveaus van elke parameter zullen worden vergeleken om de vertraging van het optreden van het eventuele apixaban-effect te beoordelen. Ontstekingsparameters ( C-reactief proteïne en fibrinogeen) zullen worden gebruikt als verklaring voor de andere parameters.

Effect op APTT (geactiveerde partiële tromboplastinetijd) en PT (protrombinetijd) zal worden vergeleken met specifieke apixaban-anti-Xa-activiteit

Subgroepanalyse:

• Subgroepen A en B (nieuw gediagnosticeerde en VKA-naïeve NVAF en chronische NVAF)
• leeftijd >80 jaar,
• creatinineklaring < 50 ml/min,
• geslacht Multivariate analyse voor het primaire eindpunt

Statistische analyse Continue variabelen worden geanalyseerd op een normale verdeling met de D'Agostino-Pearson-test. Ze worden gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie (SD) en vergeleken met Student's ongepaarde t-test indien normaal verdeeld, of gepresenteerd als mediaan en interkwartielbereik en vergeleken met Mann-Whitney rank-sum test, zo niet. Categorische variabelen worden gepresenteerd als tellingen en percentages en worden vergeleken door middel van de χ2-test of Fisher's exact-test.

Correlaties tussen kwantitatieve variabelen zullen worden beoordeeld met Pearson-correlatiecoëfficiënten. Voorspellende factoren zullen worden bepaald met behulp van een stapsgewijze multivariabele logistische regressieanalyse. In deze studie verwachten we een initiële D-dimeerspiegel van ongeveer 1500 ng/ml met een standaarddeviatie van ±700 ng/ml bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde nvAF. Na 3 maanden verwachten we een niveau van D-dimeren van 1000 ± 600 ng/ml (vermindering van 500 ng/ml vergeleken met het inschrijvingsbezoek). In deze pilotstudie is een steekproefomvang van 60 patiënten geschat. De studie zal 60 patiënten met nvAF omvatten, waarbij 50% van de patiënten met nieuw gediagnosticeerde nvAF (subgroep A, n=30) en de andere 50% met nvAF eerder zijn behandeld door VKA (subgroep B, n=30).

Alle door het protocol vereiste informatie moet worden verstrekt in het meldingsformulier. De gegevens zullen in de casusrapportformulieren worden overgedragen zodra ze zijn verkregen, zowel klinisch als biologisch. De onderzoekers zullen de gegevens ter beschikking stellen die strikt noodzakelijk zijn voor de kwaliteitscontrole en -audit met betrekking tot het biomedisch onderzoek in overeenstemming met de geldende wet- en regelgeving (Artikelen L.1121-3 en R.5121-13 van de Franse wet op de volksgezondheid). .

Degenen die verantwoordelijk zijn voor de kwaliteitscontrole van biomedisch onderzoek (artikel L.1121-3 van de Franse wet op de volksgezondheid) zullen alle nodige voorzorgsmaatregelen nemen om de vertrouwelijkheid van informatie over de experimentele medicijnen, het onderzoek, de proefpersonen en in het bijzonder de identiteit van de onderwerpen en de behaalde resultaten. Deze personen, evenals de opsporingsambtenaren zelf, zijn onderworpen aan het beroepsgeheim (overeenkomstig de voorwaarden bepaald in de artikelen 226-13 en 226-14 van het Strafwetboek).

Alle ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) die optreden na de schriftelijke toestemming van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek tot en met 30 dagen na stopzetting van de dosering, moeten worden gemeld aan Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety en aan de sponsor.