Utveckling av koagulationsaktivitet hos patienter med icke-valvulärt förmaksflimmer under Apixaban (ECAN)

Denna studie är en prospektiv, monocentrisk studie, med biologiska analyser. Undersökningsprodukten kommer att administreras enligt den franska hälsomyndigheten. Studiens varaktighet för varje patient kommer att vara 3 månader med 3 besök och från 3 till maximalt 18 månader för den kliniska uppföljningen.

Hypotes: Apixaban minskar signifikant D-dimerer och andra markörer för koagulationsaktivering hos patienter med NVAF (paroxysmiskt och kroniskt förmaksflimmer).

Primär slutpunkt:

Mätning av D-dimerer vid baslinjen (före apixabanbehandling) och under kronisk apixabanbehandling vid 3 månader i den totala populationen.

Sekundära slutpunkter:

Skillnad mellan D-dimernivåerna mellan inskrivning (V1) och det sista besöket (V3) efter tre månader i båda undergrupperna separat. I undergrupp B, jämförelse av D-dimerer hos patienter som tidigare behandlats med VKA (V1) och under apixaban (V3).

På samma sätt som för D-dimernivåer kommer varje följande parametrar att analyseras för den totala populationen och för båda undergrupperna separat:

• Skillnad mellan protrombinfragment F1+F2-nivåer mellan V1 och V3.
• Skillnad mellan nivåer av trombin- och antitrombinkomplex mellan V1 och V3
• Skillnaden mellan vWF-nivåer mellan V1 och V3.

Korrelationen kommer att utvärderas mellan:

• AntiXa apixaban aktivitet (vid dal) och D-dimerer skillnad
• Skillnaden mellan D-dimerer och klinisk uppföljning (ischemiska händelser och blödningshändelser) V2- och V3-nivåer för varje parameter kommer att jämföras för att bedöma eventuell fördröjning av uppkomsten av apixabaneffekten. Inflammationsparametrar (C-reaktivt protein och fibrinogen) kommer att användas som förklarande för de andra parametrarna.

Effekten på APTT (aktiverad partiell tromboplastintid) och PT (protrombintid) kommer att jämföras med specifik apixaban anti Xa-aktivitet

Undergruppsanalys:

• Undergrupper A och B (nydiagnostiserade och VKA-naiva NVAF och kronisk NVAF)
• ålder >80 år,
• kreatininclearance < 50 ml/min,
• genus Multivariat analys för den primära endpointen

Statistisk analys Kontinuerliga variabler kommer att analyseras för en normalfördelning med D'Agostino-Pearson-testet. De kommer att presenteras som medelvärde och standardavvikelse (SD) och jämföras med Students oparade t-test om det är normalt fördelat, eller presenteras som median och interkvartilintervall och jämförs med Mann-Whitneys rangsummetest, om inte. Kategoriska variabler kommer att presenteras som antal och procent och kommer att jämföras med hjälp av χ2-testet eller Fishers exakta test.

Korrelationer mellan kvantitativa variabler kommer att bedömas med Pearson-korrelationskoefficienter. Prediktiva faktorer kommer att bestämmas med hjälp av en stegvis multivariabel logistisk regressionsanalys. I denna studie kommer vi att förvänta oss en initial D-dimernivå runt 1500 ng/ml med en standardavvikelse på ±700 ng/ml hos patienter med nydiagnostiserad NVAF. Efter 3 månader förväntar vi oss en nivå av D-dimerer på 1000±600 ng/ml (minskning med 500 ng/ml jämfört med inskrivningsbesöket). En urvalsstorlek på 60 patienter har uppskattats i denna pilotstudie. Studien kommer att omfatta 60 patienter med NVAF med 50 % av patienterna med nydiagnostiserad NVAF (undergrupp A, n=30) och de andra 50 % med NVAF som tidigare behandlats av VKA (undergrupp B, n=30).

All information som krävs enligt protokollet ska lämnas i ärenderapporten. Uppgifterna kommer att överföras i fallrapportformulären när och när de erhålls, oavsett om de är kliniska eller biologiska. Utredarna kommer att göra de data tillgängliga som är strikt nödvändiga för kvalitetskontroll och revision avseende den biomedicinska forskningen i enlighet med gällande lagar och förordningar (artiklarna L.1121-3 och R.5121-13 i den franska folkhälsolagen). .

De som är ansvariga för kvalitetskontroll av biomedicinsk forskning (artikel L.1121-3 i den franska folkhälsolagen) kommer att vidta alla nödvändiga försiktighetsåtgärder för att säkerställa konfidentiell information om de experimentella läkemedlen, forskningen, forskningsämnena och i synnerhet identiteten på ämnen och de resultat som erhållits. Dessa personer, liksom utredarna själva, omfattas av tystnadsplikt (i enlighet med villkoren i artiklarna 226-13 och 226-14 i brottsbalken).

Alla allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar efter försökspersonens skriftliga samtycke till att delta i studien under 30 dagar efter upphörande av doseringen måste rapporteras till Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety och till sponsorn.