Entwicklung der Gerinnungsaktivität bei Patienten mit nicht valvulärem Vorhofflimmern unter Apixaban (ECAN)

Diese Studie ist eine prospektive, monozentrische Studie mit biologischen Analysen. Das Prüfprodukt wird gemäß der französischen Gesundheitsbehörde verabreicht. Die Dauer der Studie für jeden Patienten beträgt 3 Monate mit 3 Besuchen und 3 bis maximal 18 Monate für die klinische Nachsorge.

Hypothese: Apixaban verringert signifikant D-Dimere und andere Marker der Gerinnungsaktivierung bei Patienten mit NVAF (paroxysmisches und chronisches Vorhofflimmern).

Primärer Endpunkt:

Messung von D-Dimeren zu Studienbeginn (vor der Apixaban-Behandlung) und unter chronischer Apixaban-Behandlung nach 3 Monaten in der Gesamtpopulation.

Sekundäre Endpunkte:

Differenz der D-Dimer-Spiegel zwischen der Aufnahme (V1) und dem letzten Besuch (V3) nach drei Monaten in beiden Untergruppen getrennt. In der Untergruppe B Vergleich von D-Dimeren bei Patienten, die zuvor mit VKA (V1) und unter Apixaban (V3) behandelt wurden.

Ähnlich wie bei den D-Dimer-Konzentrationen werden die folgenden Parameter für die Gesamtpopulation und für beide Untergruppen separat analysiert:

• Unterschied der Prothrombinfragmente F1+F2-Spiegel zwischen V1 und V3.
• Unterschied der Thrombin- und Antithrombinkomplexspiegel zwischen V1 und V3
• Unterschied der vWF-Spiegel zwischen V1 und V3.

Die Korrelation wird bewertet zwischen:

• AntiXa-Apixaban-Aktivität (am Tiefpunkt) und D-Dimer-Unterschied
• D-Dimer-Unterschied und klinische Nachsorge (ischämische Ereignisse und Blutungsereignisse) Die V2- und V3-Spiegel jedes Parameters werden verglichen, um die Verzögerung des Auftretens der Apixaban-Wirkung, falls vorhanden, zu beurteilen. Entzündungsparameter (C-reaktives Protein und Fibrinogen) werden als Erklärung für die anderen Parameter verwendet.

Die Wirkung auf APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) und PT (Prothrombinzeit) wird mit der spezifischen Anti-Xa-Aktivität von Apixaban verglichen

Subgruppenanalyse:

• Untergruppen A und B (neu diagnostizierte und VKA-naive NVAF und chronische NVAF)
• Alter >80 Jahre,
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min,
• Geschlecht Multivariate Analyse für den primären Endpunkt

Statistische Analyse Kontinuierliche Variablen werden mit dem D'Agostino-Pearson-Test auf Normalverteilung analysiert. Sie werden als Mittelwert und Standardabweichung (SD) dargestellt und mit dem ungepaarten t-Test nach Student verglichen, wenn sie normalverteilt sind, oder sie werden als Median und Interquartilsabstand dargestellt und mit dem Mann-Whitney-Rangsummentest verglichen, wenn dies nicht der Fall ist. Kategoriale Variablen werden als Anzahl und Prozent dargestellt und mit dem χ2-Test oder dem exakten Test nach Fisher verglichen.

Korrelationen zwischen quantitativen Variablen werden mit Pearson-Korrelationskoeffizienten bewertet. Vorhersagefaktoren werden mithilfe einer schrittweisen multivariablen logistischen Regressionsanalyse bestimmt. In dieser Studie erwarten wir bei Patienten mit neu diagnostiziertem NVAF einen anfänglichen D-Dimerspiegel von etwa 1500 ng/ml mit einer Standardabweichung von ±700 ng/ml. Nach 3 Monaten erwarten wir einen D-Dimer-Spiegel von 1000 ± 600 ng/ml (Reduktion um 500 ng/ml im Vergleich zum Aufnahmebesuch). In dieser Pilotstudie wurde eine Stichprobengröße von 60 Patienten geschätzt. Die Studie wird 60 Patienten mit NVAF umfassen, wobei 50 % Patienten mit neu diagnostiziertem NVAF (Untergruppe A, n = 30) und die anderen 50 % mit NVAF, die zuvor mit VKA behandelt wurden (Untergruppe B, n = 30), behandelt wurden.

Alle vom Protokoll geforderten Informationen müssen im Fallberichtsformular bereitgestellt werden. Die Daten werden in die Fallberichtsformulare übertragen, sobald sie erhoben werden, ob klinisch oder biologisch. Die Ermittler stellen die Daten zur Verfügung, die für die Qualitätskontrolle und das Audit im Zusammenhang mit der biomedizinischen Forschung gemäß den geltenden gesetzlichen und aufsichtsrechtlichen Bestimmungen (Artikel L.1121-3 und R.5121-13 des französischen Gesetzbuchs für öffentliche Gesundheit) unbedingt erforderlich sind. .

Die für die Qualitätskontrolle der biomedizinischen Forschung Verantwortlichen (Artikel L.1121-3 des französischen Gesetzes über die öffentliche Gesundheit) werden alle notwendigen Vorkehrungen treffen, um die Vertraulichkeit von Informationen über die experimentellen Medikamente, die Forschung, die Forschungsthemen und insbesondere die Identität der zu gewährleisten Themen und die erzielten Ergebnisse. Diese Personen sowie die Ermittler selbst unterliegen dem Berufsgeheimnis (gemäß den in den Artikeln 226-13 und 226-14 des Strafgesetzbuches festgelegten Bedingungen).

Alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE), die nach der schriftlichen Zustimmung des Probanden zur Teilnahme an der Studie bis 30 Tage nach Beendigung der Dosierung auftreten, müssen Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety und dem Sponsor gemeldet werden.