Эволюция коагуляционной активности у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, принимающих апиксабан (ECAN)

Это исследование является проспективным моноцентрическим исследованием с биологическим анализом. Исследуемый продукт будет вводиться в соответствии с французским агентством здравоохранения. Продолжительность исследования для каждого пациента составит 3 месяца с 3 посещениями и от 3 до максимум 18 месяцев для клинического наблюдения.

Гипотеза: апиксабан значительно снижает D-димеры и другие маркеры активации свертывания крови у пациентов с НВАФ (пароксизмальной и хронической мерцательной аритмией).

Первичная конечная точка:

Измерение D-димеров на исходном уровне (до лечения апиксабаном) и при длительном лечении апиксабаном через 3 месяца в общей популяции.

Вторичные конечные точки:

Разница уровней D-димеров между включением (V1) и последним визитом (V3) через три месяца в обеих подгруппах по отдельности. В подгруппе Б сравнение D-димеров у пациентов, ранее получавших АВК (V1) и получавших апиксабан (V3).

Так же, как и для уровней D-димеров, каждый следующий параметр будет проанализирован для всей популяции и для обеих подгрупп отдельно:

• Разница уровней протромбиновых фрагментов F1+F2 между V1 и V3.
• Разница уровней тромбина и антитромбиновых комплексов между V1 и V3
• Разница уровней vWF между V1 и V3.

Корреляция будет оцениваться между:

• Активность апиксабана против Xa (в нижней части) и разница D-димеров
• Разница D-димеров и клиническое наблюдение (ишемические события и кровотечения) Уровни V2 и V3 каждого параметра будут сравниваться для оценки задержки появления эффекта апиксабана, если таковой имеется. Параметры воспаления (С-реактивный белок и фибриноген) будут использоваться как объяснительные для других параметров.

Влияние на АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и ПВ (протромбиновое время) будет сравниваться со специфической анти-Ха активностью апиксабана.

Анализ подгруппы:

• Подгруппы A и B (недавно диагностированная и не получавшая антагонистов антагонистов АВК неспецифическая ангионевротическая фибрилляция предсердий и хроническая венозная фибрилляция предсердий)
• возраст >80 лет,
• клиренс креатинина < 50 мл/мин,
• пол Многомерный анализ первичной конечной точки

Статистический анализ Непрерывные переменные будут проанализированы на нормальное распределение с помощью теста Д'Агостино-Пирсона. Они будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение (SD) и сравнены с непарным t-тестом Стьюдента, если распределение нормальное, или представлены как медиана и межквартильный размах и сравнены с критерием суммы рангов Манна-Уитни, если нет. Категориальные переменные будут представлены в виде количества и процентов и будут сравниваться с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера.

Корреляции между количественными переменными будут оцениваться с помощью коэффициентов корреляции Пирсона. Прогностические факторы будут определяться с помощью пошагового многопараметрического логистического регрессионного анализа. В этом исследовании мы ожидаем, что начальный уровень D-димеров составит около 1500 нг/мл со стандартным отклонением ±700 нг/мл у пациентов с недавно диагностированной НВАФ. Через 3 месяца мы ожидаем уровень D-димеров 1000±600 нг/мл (снижение на 500 нг/мл по сравнению с визитом для включения в исследование). Размер выборки в этом пилотном исследовании оценивался в 60 пациентов. В исследование будут включены 60 пациентов с НВАФ, из них 50% пациентов с впервые диагностированной НВАФ (подгруппа А, n=30), а остальные 50% с НВАФ ранее лечились АВК (подгруппа В, n=30).

Вся информация, требуемая протоколом, должна быть представлена ​​в форме истории болезни. Данные будут передаваться в формах истории болезни по мере их получения, будь то клинические или биологические. Исследователи будут предоставлять данные, строго необходимые для контроля качества и аудита, касающиеся биомедицинских исследований, в соответствии с действующими законодательными и нормативными положениями (статьи L.1121-3 и R.5121-13 французского Кодекса общественного здравоохранения). .

Лица, ответственные за контроль качества биомедицинских исследований (статья L.1121-3 Кодекса общественного здравоохранения Франции), должны принять все необходимые меры предосторожности для обеспечения конфиденциальности информации об экспериментальных препаратах, исследованиях, объектах исследования и, в частности, личности исследователя. предметов и полученных результатов. На этих лиц, а также на самих следователей распространяется служебная тайна (в соответствии с условиями, изложенными в статьях 226-13 и 226-14 Уголовного кодекса).

Обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), возникших после письменного согласия субъекта на участие в исследовании в течение 30 дней после прекращения приема препарата, необходимо сообщать в Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety и спонсору.