Evolución de la actividad de la coagulación en pacientes con fibrilación auricular no valvular tratados con apixabán (ECAN)

Este estudio es un estudio prospectivo, monocéntrico, con análisis biológicos. El producto en investigación se administrará de acuerdo con la agencia de salud francesa. La duración del estudio para cada paciente será de 3 meses con 3 visitas y de 3 a un máximo de 18 meses para el seguimiento clínico.

Hipótesis: Apixabán disminuye significativamente los dímeros D y otros marcadores de activación de la coagulación en pacientes con FANV (fibrilación auricular paroxística y crónica).

Variable principal:

Medición de dímeros D al inicio (antes del tratamiento con apixaban) y bajo tratamiento crónico con apixaban a los 3 meses en la población general.

Puntos finales secundarios:

Diferencia de los niveles de dímeros D entre la inscripción (V1) y la visita final (V3) a los tres meses en ambos subgrupos por separado. En el subgrupo B, comparación de dímeros D en pacientes previamente tratados con AVK (V1) y bajo apixabán (V3).

De manera similar a los niveles de dímeros D, cada uno de los siguientes parámetros se analizará para la población general y para ambos subgrupos por separado:

• Diferencia de niveles de fragmentos de protrombina F1+F2 entre V1 y V3.
• Diferencia de niveles de complejos de trombina y antitrombina entre V1 y V3
• Diferencia de niveles de vWF entre V1 y V3.

Se evaluará la correlación entre:

• Actividad de AntiXa apixaban (en el valle) y diferencia de dímeros D
• La diferencia de dímeros D y el seguimiento clínico (eventos isquémicos y eventos hemorrágicos) se compararán los niveles V2 y V3 de cada parámetro para evaluar el retraso de aparición del efecto apixabán si lo hubiera. Los parámetros de inflamación (proteína C reactiva y fibrinógeno) se utilizarán como explicativos de los demás parámetros.

El efecto sobre el APTT (tiempo de tromboplastina parcial activado) y el PT (tiempo de protrombina) se comparará con la actividad específica anti Xa de apixabán

Análisis de subgrupos:

• Subgrupos A y B (FANV crónica y FANV de nuevo diagnóstico y sin tratamiento previo con AVK)
• edad > 80 años,
• aclaramiento de creatinina < 50 ml/min,
• género Análisis multivariante para el criterio principal de valoración

Análisis estadístico Las variables continuas se analizarán para una distribución normal con la prueba de D'Agostino-Pearson. Se presentarán como media y desviación estándar (SD) y se compararán con la prueba t de Student no pareada si se distribuyen normalmente, o se presentarán como mediana y rango intercuartílico y se compararán con la prueba de suma de rangos de Mann-Whitney, si no. Las variables categóricas se presentarán como conteos y porcentajes y se compararán mediante la prueba de la χ2 o la prueba exacta de Fisher.

Las correlaciones entre variables cuantitativas se evaluarán con los coeficientes de correlación de Pearson. Los factores predictivos se determinarán utilizando un análisis de regresión logística multivariable paso a paso. En este estudio, esperamos un nivel inicial de dímeros D de alrededor de 1500 ng/ml con una desviación estándar de ±700 ng/ml en pacientes con FANV recién diagnosticada. A los 3 meses, esperamos un nivel de dímeros D de 1000±600 ng/ml (reducción de 500 ng/ml en comparación con la visita de inscripción). En este estudio piloto se ha estimado un tamaño de muestra de 60 pacientes. El estudio incluirá a 60 pacientes con FANV con un 50% de pacientes con FANV de nuevo diagnóstico (Subgrupo A, n=30) y el otro 50% con FANV previamente tratados con AVK (Subgrupo B, n=30).

Toda la información requerida por el protocolo debe proporcionarse en el formulario de informe de caso. Los datos se cederán en los formularios de recogida de datos a medida que se obtengan, ya sean clínicos o biológicos. Los investigadores pondrán a disposición los datos estrictamente necesarios para el control de calidad y la auditoría relativa a la investigación biomédica de conformidad con las disposiciones legislativas y reglamentarias vigentes (artículos L.1121-3 y R.5121-13 del Código de Salud Pública francés). .

Los responsables del control de calidad de la investigación biomédica (artículo L.1121-3 del Código de Salud Pública francés) tomarán todas las precauciones necesarias para garantizar la confidencialidad de la información sobre los medicamentos experimentales, la investigación, los sujetos de la investigación y, en particular, la identidad de los temas y los resultados obtenidos. Estas personas, así como los propios investigadores, están sujetos al secreto profesional (en las condiciones establecidas en los artículos 226-13 y 226-14 del Código Penal).

Todos los eventos adversos graves (SAE, por sus siglas en inglés) que ocurran luego del consentimiento por escrito del sujeto para participar en el estudio durante los 30 días posteriores a la interrupción de la dosificación deben informarse a Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety y al patrocinador.