Evolução da atividade de coagulação em pacientes com fibrilação atrial não valvular em uso de apixabana (ECAN)

Este estudo é um estudo prospectivo, monocêntrico, com análises biológicas. O produto experimental será administrado de acordo com a agência de saúde francesa. A duração do estudo para cada paciente será de 3 meses com 3 visitas e de 3 a um máximo de 18 meses para o acompanhamento clínico.

Hipótese: Apixabana diminui significativamente D-dímeros e outros marcadores de ativação da coagulação em pacientes com FANV (fibrilação atrial paroxística e crônica).

Ponto final primário:

Medição de D-dímeros no início do estudo (antes do tratamento com apixabana) e sob tratamento crônico com apixabana em 3 meses na população geral.

Pontos de extremidade secundários:

Diferença dos níveis de dímeros D entre a inscrição (V1) e a visita final (V3) aos três meses em ambos os subgrupos separadamente. No subgrupo B, comparação de D-dímeros em pacientes previamente tratados com AVK (V1) e sob apixabana (V3).

Da mesma forma que para os níveis de D-dímeros, cada parâmetro a seguir será analisado para a população geral e para ambos os subgrupos separadamente:

• Diferença dos níveis dos fragmentos de protrombina F1+F2 entre V1 e V3.
• Diferença dos níveis de complexos de trombina e antitrombina entre V1 e V3
• Diferença dos níveis de vWF entre V1 e V3.

A correlação será avaliada entre:

• Atividade antiXa apixabana (no vale) e diferença de D-dímeros
• Diferença dos dímeros D e acompanhamento clínico (eventos isquêmicos e eventos hemorrágicos) Os níveis V2 e V3 de cada parâmetro serão comparados para avaliar o atraso do aparecimento do efeito apixabana, se houver. Parâmetros de inflamação (proteína C reativa e fibrinogênio) serão utilizados como explicativos para os demais parâmetros.

O efeito no APTT (tempo de tromboplastina parcial ativada) e no PT (tempo de protrombina) será comparado à atividade específica de apixabana anti Xa

Análise de subgrupo:

• Subgrupos A e B (NVAF recém-diagnosticado e virgens de AVK e NVAF crônico)
• idade > 80 anos,
• depuração de creatinina < 50 ml/min,
• análise multivariada de gênero para o endpoint primário

Análise estatística As variáveis ​​contínuas serão analisadas para uma distribuição normal com o teste D'Agostino-Pearson. Eles serão apresentados como média e desvio padrão (DP) e comparados com o teste t não pareado de Student se normalmente distribuídos, ou apresentados como mediana e intervalo interquartílico e comparados com o teste de Mann-Whitney rank-sum, caso não. As variáveis ​​categóricas serão apresentadas como contagens e porcentagens e serão comparadas por meio do teste do χ2 ou teste exato de Fisher.

Correlações entre variáveis ​​quantitativas serão avaliadas com coeficientes de correlação de Pearson. Fatores preditivos serão determinados usando uma análise de regressão logística multivariável passo a passo. Neste estudo, esperamos um nível inicial de D-dímeros em torno de 1500ng/ml com um desvio padrão de ±700ng/ml em pacientes com NVAF recém-diagnosticados. Aos 3 meses, esperamos um nível de D-dímeros de 1000±600ng/ml (redução de 500ng/ml em comparação com a visita de inscrição). Um tamanho de amostra de 60 pacientes foi estimado neste estudo piloto. O estudo incluirá 60 pacientes com NVAF com 50% de pacientes com NVAF recém-diagnosticados (Subgrupo A, n=30) e os outros 50% com NVAF previamente tratados por AVK (Subgrupo B, n=30).

Todas as informações exigidas pelo protocolo devem ser fornecidas no formulário de relato de caso. Os dados serão transferidos nos formulários de relato de caso conforme e quando forem obtidos, sejam eles clínicos ou biológicos. Os investigadores disponibilizarão os dados estritamente necessários para o controle de qualidade e auditoria relacionados à pesquisa biomédica de acordo com as disposições legislativas e regulamentares em vigor (artigos L.1121-3 e R.5121-13 do Código de Saúde Pública Francês) .

Os responsáveis ​​pelo controle de qualidade da pesquisa biomédica (artigo L.1121-3 do Código de Saúde Pública francês) tomarão todas as precauções necessárias para garantir a confidencialidade das informações sobre os medicamentos experimentais, a pesquisa, os sujeitos da pesquisa e, em particular, a identidade do sujeitos e os resultados obtidos. Estas pessoas, bem como os próprios investigadores, estão sujeitos ao sigilo profissional (nos termos dos artigos 226.º-13.º e 226.º-14.º do Código Penal).

Todos os Eventos Adversos Graves (SAEs) que ocorrerem após o consentimento por escrito do sujeito para participar do estudo até 30 dias após a descontinuação da dosagem devem ser relatados à Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety e ao patrocinador.