Udvikling af koagulationsaktivitet hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren under Apixaban (ECAN)

Denne undersøgelse er en prospektiv, monocentrisk undersøgelse med biologiske analyser. Afprøvningsproduktet vil blive administreret i henhold til det franske sundhedsagentur. Undersøgelsens varighed for hver patient vil være 3 måneder med 3 besøg og fra 3 til maksimalt 18 måneder for den kliniske opfølgning.

Hypotese: Apixaban reducerer signifikant D-dimerer og andre markører for koagulationsaktivering hos patienter med NVAF (paroxysmisk og kronisk atrieflimren).

Primært endepunkt:

Måling af D-dimerer ved baseline (før apixaban-behandling) og under kronisk apixaban-behandling efter 3 måneder i den samlede population.

Sekundære endepunkter:

Forskel på D-dimer-niveauerne mellem indskrivning (V1) og det sidste besøg (V3) efter tre måneder i begge undergrupper separat. I undergruppe B, sammenligning af D-dimerer hos patienter tidligere behandlet med VKA (V1) og under apixaban (V3).

På samme måde som for D-dimer-niveauer vil hver af følgende parametre blive analyseret for den samlede population og for begge undergrupper separat:

• Forskel mellem protrombinfragmenter F1+F2 niveauer mellem V1 og V3.
• Forskellen på thrombin- og antithrombinkompleksniveauer mellem V1 og V3
• Forskellen mellem vWF-niveauer mellem V1 og V3.

Sammenhængen vil blive evalueret mellem:

• AntiXa apixaban aktivitet (ved bundfald) og D-dimerer forskel
• D-dimer-forskel og klinisk opfølgning (iskæmiske hændelser og blødningshændelser) V2- og V3-niveauer for hver parameter vil blive sammenlignet for at vurdere forsinkelsen af ​​forekomsten af ​​apixaban-effekten, hvis nogen. Inflammationsparametre (C-reaktivt protein og fibrinogen) vil blive brugt som forklarende for de øvrige parametre.

Effekt på APTT (aktiveret partiel tromboplastintid) og PT (protrombintid) vil blive sammenlignet med specifik apixaban anti Xa aktivitet

Undergruppeanalyse:

• Undergruppe A og B (nydiagnosticeret og VKA naiv NVAF og kronisk NVAF)
• alder >80 år,
• kreatininclearance < 50 ml/min.
• køn Multivariat analyse for det primære endepunkt

Statistisk analyse Kontinuerlige variable vil blive analyseret for en normalfordeling med D'Agostino-Pearson testen. De vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse (SD) og sammenlignet med Elevens uparrede t-test, hvis normalfordelt, eller præsenteret som median og interkvartilområde og sammenlignet med Mann-Whitneys rangsum-test, hvis ikke. Kategoriske variable vil blive præsenteret som tællinger og procenter og vil blive sammenlignet ved hjælp af χ2-testen eller Fishers eksakte test.

Korrelationer mellem kvantitative variable vil blive vurderet med Pearson korrelationskoefficienter. Forudsigende faktorer vil blive bestemt ved hjælp af en trinvis multivariabel logistisk regressionsanalyse. I denne undersøgelse vil vi forvente et initialt D-dimer-niveau omkring 1500ng/ml med en standardafvigelse på ±700ng/ml hos patienter med nyligt diagnosticeret NVAF. Efter 3 måneder forventer vi et niveau af D-dimerer på 1000±600ng/ml (reduktion på 500ng/ml sammenlignet med tilmeldingsbesøget). En stikprøvestørrelse på 60 patienter er blevet estimeret i denne pilotundersøgelse. Undersøgelsen vil omfatte 60 patienter med NVAF med 50 % af patienterne med nydiagnosticeret NVAF (undergruppe A, n=30) og de øvrige 50 % med NVAF tidligere behandlet af VKA (undergruppe B, n=30).

Alle oplysninger, der kræves af protokollen, skal angives i sagsbetænkningsskemaet. Dataene vil blive overført i case-rapportformularerne, efterhånden som de indhentes, uanset om de er kliniske eller biologiske. Efterforskerne vil stille de strengt nødvendige data til rådighed for kvalitetskontrol og -audit i forbindelse med biomedicinsk forskning i overensstemmelse med gældende lov- og reguleringsbestemmelser (artikel L.1121-3 og R.5121-13 i den franske folkesundhedskodeks) .

De ansvarlige for kvalitetskontrol af biomedicinsk forskning (artikel L.1121-3 i den franske folkesundhedskodeks) vil tage alle nødvendige forholdsregler for at sikre fortroligheden af ​​oplysninger om de eksperimentelle lægemidler, forskningen, forskningsemnerne og især identiteten af emner og de opnåede resultater. Disse personer, såvel som efterforskerne selv, er underlagt tavshedspligt (i overensstemmelse med betingelserne i straffelovens §§ 226-13 og 226-14).

Alle alvorlige bivirkninger (SAE), der opstår efter forsøgspersonens skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen gennem 30 dage efter seponering af dosering, skal rapporteres til Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety og til sponsoren.