Evoluzione dell'attività di coagulazione nei pazienti con fibrillazione atriale non valvolare sotto Apixaban (ECAN)

Questo studio è uno studio prospettico, monocentrico, con analisi biologiche. Il prodotto sperimentale sarà somministrato secondo l'agenzia sanitaria francese. La durata dello studio per ogni paziente sarà di 3 mesi con 3 visite e da 3 a un massimo di 18 mesi per il follow-up clinico.

Ipotesi: l'apixaban riduce significativamente i D-dimeri e altri marcatori di attivazione della coagulazione nei pazienti con NVAF (fibrillazione atriale parossistica e cronica).

Punto finale principale:

Misurazione dei D-dimeri al basale (prima del trattamento con apixaban) e durante il trattamento cronico con apixaban a 3 mesi nella popolazione complessiva.

Endpoint secondari:

Differenza dei livelli di D-dimeri tra l'arruolamento (V1) e la visita finale (V3) a tre mesi separatamente in entrambi i sottogruppi. Nel sottogruppo B, confronto dei D-dimeri in pazienti precedentemente trattati con AVK (V1) e sotto apixaban (V3).

Analogamente ai livelli di D-dimeri, ciascuno dei seguenti parametri sarà analizzato separatamente per la popolazione complessiva e per entrambi i sottogruppi:

• Differenza dei frammenti di protrombina F1+F2 livelli tra V1 e V3.
• Differenza dei livelli di complessi di trombina e antitrombina tra V1 e V3
• Differenza dei livelli di vWF tra V1 e V3.

Verrà valutata la correlazione tra:

• Attività di AntiXa apixaban (a valle) e differenza di D-dimeri
• La differenza dei D-dimeri e il follow-up clinico (eventi ischemici ed eventi di sanguinamento) saranno confrontati con i livelli V2 e V3 di ciascun parametro per valutare l'eventuale ritardo della comparsa dell'effetto apixaban. I parametri dell'infiammazione (proteina C reattiva e fibrinogeno) saranno usati come esplicativi per gli altri parametri.

L'effetto su APTT (tempo di tromboplastina parziale attivata) e PT (tempo di protrombina) sarà confrontato con l'attività specifica di apixaban anti Xa

Analisi dei sottogruppi:

• Sottogruppi A e B (NVAF di nuova diagnosi e naïve agli AVK e NVAF cronica)
• età >80 anni,
• clearance della creatinina < 50 ml/min,
• sesso Analisi multivariata per l'endpoint primario

Analisi statistica Le variabili continue saranno analizzate per una distribuzione normale con il test di D'Agostino-Pearson. Saranno presentati come media e deviazione standard (SD) e confrontati con il t-test per dati non accoppiati di Student se distribuiti normalmente, o presentati come mediana e intervallo interquartile e confrontati con il test della somma dei ranghi di Mann-Whitney, in caso contrario. Le variabili categoriche saranno presentate come conteggi e percentuali e saranno confrontate mediante il test χ2 o il test esatto di Fisher.

Le correlazioni tra variabili quantitative saranno valutate con i coefficienti di correlazione di Pearson. I fattori predittivi saranno determinati utilizzando un'analisi di regressione logistica multivariata graduale. In questo studio, ci aspettiamo un livello iniziale di D-dimeri di circa 1500 ng/ml con una deviazione standard di ±700 ng/ml in pazienti con NVAF di nuova diagnosi. A 3 mesi, ci aspettiamo un livello di D-dimeri di 1000±600 ng/ml (riduzione di 500 ng/ml rispetto alla visita di arruolamento). In questo studio pilota è stata stimata una dimensione del campione di 60 pazienti. Lo studio includerà 60 pazienti con NVAF con il 50% di pazienti con NVAF di nuova diagnosi (Sottogruppo A, n=30) e l'altro 50% con NVAF precedentemente trattati con VKA (Sottogruppo B, n=30).

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Tutti gli eventi avversi gravi (SAE) che si verificano a seguito del consenso scritto del soggetto a partecipare allo studio per 30 giorni dall'interruzione della somministrazione devono essere segnalati a Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety e allo sponsor.