Ewolucja aktywności krzepnięcia u pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków otrzymujących apiksaban (ECAN)

Niniejsze badanie jest prospektywnym, monocentrycznym badaniem z analizami biologicznymi. Badany produkt będzie podawany zgodnie z zaleceniami francuskiej agencji ds. zdrowia. Czas trwania badania dla każdego pacjenta wyniesie 3 miesiące z 3 wizytami i od 3 do maksymalnie 18 miesięcy na obserwację kliniczną.

Hipoteza: Apiksaban znacząco obniża D-dimery i inne markery aktywacji układu krzepnięcia u pacjentów z NVAF (napadowym i przewlekłym migotaniem przedsionków).

Główny punkt końcowy:

Pomiar D-dimerów na początku badania (przed leczeniem apiksabanem) i podczas przewlekłego leczenia apiksabanem po 3 miesiącach w całej populacji.

Drugorzędowe punkty końcowe:

Różnica poziomów D-dimerów między rejestracją (V1) a wizytą końcową (V3) po trzech miesiącach w obu podgrupach oddzielnie. W podgrupie B porównanie D-dimerów u pacjentów leczonych wcześniej VKA (V1) i leczonych apiksabanem (V3).

Podobnie jak w przypadku poziomów D-dimerów, każdy z poniższych parametrów będzie analizowany dla całej populacji i dla obu podgrup oddzielnie:

• Różnica poziomów fragmentów protrombiny F1+F2 między V1 a V3.
• Różnica poziomów kompleksów trombiny i antytrombiny między V1 i V3
• Różnica poziomów vWF między V1 i V3.

Korelacja zostanie oceniona między:

• Aktywność antyXa apiksabanu (w najniższym punkcie) i różnica D-dimerów
• Różnica D-dimerów i obserwacja kliniczna (zdarzenia niedokrwienne i krwawienia) Poziomy V2 i V3 każdego parametru zostaną porównane w celu oceny opóźnienia pojawienia się efektu apiksabanu, jeśli występuje. Parametry stanu zapalnego (białko C-reaktywne i fibrynogen) zostaną wykorzystane jako wyjaśnienie dla innych parametrów.

Wpływ na APTT (czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji) i PT (czas protrombinowy) zostanie porównany ze specyficzną aktywnością anty-Xa apiksabanu

Analiza podgrup:

• Podgrupy A i B (nowo zdiagnozowany i nieleczony wcześniej VKA NVAF i przewlekły NVAF)
• wiek >80 lat,
• klirens kreatyniny < 50 ml/min,
• płeć Analiza wieloczynnikowa dla pierwszorzędowego punktu końcowego

Analiza statystyczna Zmienne ciągłe zostaną przeanalizowane pod kątem rozkładu normalnego za pomocą testu D'Agostino-Pearsona. Zostaną one przedstawione jako średnia i odchylenie standardowe (SD) i porównane z niesparowanym testem t-Studenta, jeśli mają rozkład normalny, lub przedstawione jako mediana i rozstęp międzykwartylowy i porównane z testem sumy rang Manna-Whitneya, jeśli nie. Zmienne kategoryczne zostaną przedstawione w postaci liczebności i procentów i zostaną porównane za pomocą testu χ2 lub dokładnego testu Fishera.

Korelacje między zmiennymi ilościowymi zostaną ocenione za pomocą współczynników korelacji Pearsona. Czynniki predykcyjne zostaną określone przy użyciu krokowej wielowymiarowej analizy regresji logistycznej. W tym badaniu spodziewamy się początkowego poziomu D-dimerów około 1500 ng/ml z odchyleniem standardowym ±700 ng/ml u pacjentów z nowo rozpoznanym NVAF. Po 3 miesiącach spodziewamy się poziomu D-dimerów na poziomie 1000±600 ng/ml (zmniejszenie o 500 ng/ml w porównaniu z wizytą rejestracyjną). W tym badaniu pilotażowym oszacowano wielkość próby 60 pacjentów. Badanie obejmie 60 pacjentów z NVAF, z czego 50% pacjentów z nowo rozpoznanym NVAF (podgrupa A, n=30) i pozostałe 50% z NVAF wcześniej leczonych VKA (podgrupa B, n=30).

W karcie przypadku należy podać wszystkie informacje wymagane protokołem. Dane będą przekazywane w formularzach opisów przypadków w miarę ich uzyskiwania, zarówno klinicznego, jak i biologicznego. Badacze udostępnią dane ściśle niezbędne do kontroli jakości i audytu związanego z badaniami biomedycznymi zgodnie z obowiązującymi przepisami ustawowymi i wykonawczymi (art. L.1121-3 i R.5121-13 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego) .

Osoby odpowiedzialne za kontrolę jakości badań biomedycznych (art. L.1121-3 francuskiego kodeksu zdrowia publicznego) podejmą wszelkie niezbędne środki ostrożności w celu zapewnienia poufności informacji o lekach eksperymentalnych, badaniach, podmiotach badań, a w szczególności tożsamości przedmiotów i uzyskanych wyników. Osoby te, jak i sami śledczy, objęci są tajemnicą zawodową (zgodnie z warunkami określonymi w art. 226-13 i 226-14 kk).

Wszystkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE), które wystąpią po wyrażeniu przez uczestnika pisemnej zgody na udział w badaniu w ciągu 30 dni od zaprzestania dawkowania, należy zgłaszać firmie Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety i sponsorowi.