Evolusjon av koagulasjonsaktivitet hos ikke-valvulære atrieflimmerpasienter under apixaban (ECAN)

Denne studien er en prospektiv, monosentrisk studie, med biologiske analyser. Undersøkelsesproduktet vil bli administrert i henhold til det franske helsebyrået. Studiens varighet for hver pasient vil være 3 måneder med 3 besøk og fra 3 til maksimalt 18 måneder for den kliniske oppfølgingen.

Hypotese: Apiksaban reduserer signifikant D-dimerer og andre markører for koagulasjonsaktivering hos pasienter med NVAF (paroksysmisk og kronisk atrieflimmer).

Primært endepunkt:

Måling av D-dimerer ved baseline (før apixaban-behandling) og under kronisk apixaban-behandling ved 3 måneder i den totale befolkningen.

Sekundære endepunkter:

Forskjellen på D-dimer-nivåene mellom påmelding (V1) og siste besøk (V3) etter tre måneder i begge undergrupper separat. I undergruppe B, sammenligning av D-dimerer hos pasienter tidligere behandlet med VKA (V1) og under apixaban (V3).

På samme måte som for D-dimer-nivåer, vil hver av følgende parametere bli analysert for den totale populasjonen og for begge undergruppene separat:

• Forskjellen mellom protrombinfragmenter F1+F2-nivåer mellom V1 og V3.
• Forskjellen på trombin- og antitrombinkompleksnivåer mellom V1 og V3
• Forskjellen på vWF-nivåer mellom V1 og V3.

Korrelasjonen vil bli evaluert mellom:

• AntiXa apixaban aktivitet (ved bunn) og D-dimerer forskjell
• D-dimer-forskjell og klinisk oppfølging (iskemiske hendelser og blødningshendelser) V2- og V3-nivåer for hver parameter vil bli sammenlignet for å vurdere forsinkelsen av utseendet til apixaban-effekten hvis noen. Inflammasjonsparametere (C-reaktivt protein og fibrinogen) vil bli brukt som ekspliserende for de andre parameterne.

Effekt på APTT(aktivert partiell tromboplastintid) og PT(protrombintid) vil bli sammenlignet med spesifikk apixaban anti Xa-aktivitet

Undergruppeanalyse:

• Undergruppe A og B (nydiagnostisert og VKA naiv NVAF og kronisk NVAF)
• alder >80 år,
• kreatininclearance < 50 ml/min.
• kjønn Multivariat analyse for det primære endepunktet

Statistisk analyse Kontinuerlige variabler vil bli analysert for en normalfordeling med D'Agostino-Pearson-testen. De vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik (SD) og sammenlignet med Students uparrede t-test hvis normalfordelt, eller presentert som median og interkvartilt område og sammenlignet med Mann-Whitney rang-sum test, hvis ikke. Kategoriske variabler vil bli presentert som antall og prosenter og vil bli sammenlignet ved hjelp av χ2-testen eller Fishers eksakte test.

Korrelasjoner mellom kvantitative variabler vil bli vurdert med Pearson korrelasjonskoeffisienter. Prediktive faktorer vil bli bestemt ved hjelp av en trinnvis multivariabel logistisk regresjonsanalyse. I denne studien vil vi forvente et initialt D-dimer-nivå rundt 1500ng/ml med et standardavvik på ±700ng/ml hos pasienter med nylig diagnostisert NVAF. Etter 3 måneder forventer vi et nivå av D-dimerer på 1000±600 ng/ml (reduksjon på 500 ng/ml sammenlignet med påmeldingsbesøket). En prøvestørrelse på 60 pasienter er estimert i denne pilotstudien. Studien vil omfatte 60 pasienter med NVAF med 50 % av pasientene med nydiagnostisert NVAF (undergruppe A, n=30) og de andre 50 % med NVAF tidligere behandlet av VKA (undergruppe B, n=30).

All informasjon som kreves av protokollen skal oppgis i saksrapportskjemaet. Dataene vil bli overført i saksrapportskjemaene etter hvert som de innhentes, enten de er kliniske eller biologiske. Etterforskerne vil gjøre dataene tilgjengelige som er strengt nødvendige for kvalitetskontroll og revisjon knyttet til biomedisinsk forskning i samsvar med gjeldende lover og forskrifter (artikkel L.1121-3 og R.5121-13 i den franske folkehelseloven) .

De som er ansvarlige for kvalitetskontroll av biomedisinsk forskning (artikkel L.1121-3 i den franske folkehelseloven) vil ta alle nødvendige forholdsregler for å sikre konfidensialiteten til informasjon om de eksperimentelle medisinene, forskningen, forskningsobjektene og spesielt identiteten til fag og oppnådde resultater. Disse personene, så vel som etterforskerne selv, er underlagt taushetsplikt (i samsvar med vilkårene i straffelovens artikkel 226-13 og 226-14).

Alle alvorlige bivirkninger (SAE) som oppstår etter forsøkspersonens skriftlige samtykke til å delta i studien gjennom 30 dager etter seponering av dosering, må rapporteres til Bristol-Myers Squibb Worldwide Safety og til sponsoren.