Thérapie anti-ostéoclaste comme néoadjuvant dans le traitement du chondrosarcome - Essai de phase 1b
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase 1b à un seul bras évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'acide zolédronique néoadjuvant chez des patients atteints de chondrosarcome résécable de tout grade, mesurés par les caractéristiques pathologiques et la survie sans récidive. Avant la chirurgie, les sujets recevront 1 dose standard d'acide zolédronique IV administrée en 15 minutes. La chirurgie sera effectuée 21 à 31 jours après la dose selon la norme de soins. La deuxième dose standard d'acide zolédronique sera administrée 3 semaines après la chirurgie.
Phase 1b :
La phase 1b de cette étude vise à garantir l'innocuité et la tolérabilité de la dose standard d'acide zolédronique par voie intraveineuse, évaluée par l'incidence des toxicités limitant la dose (DLT). Bien que la sécurité d'utilisation de ce médicament ait été établie chez les patients présentant des métastases osseuses de tumeurs solides (sein, prostate) et chez les patients atteints d'hypercalcémie maligne et de myélome multiple, il n'a pas été testé chez les patients atteints de chondrosarcome. La chirurgie sera réalisée entre le jour 21 à 31 à partir de la dose d'acide zolédronique pour permettre son effet sur la tumeur et la résolution des toxicités. Au total, 6 patients seront recrutés dans cette phase 1b de rodage. Les patients seront suivis après l'opération conformément aux directives du NCCN avec une imagerie locale et systémique.
Cohorte d'expansion :
La cohorte d'expansion de phase 1b de l'étude fournira une estimation de l'effet relatif du traitement de l'acide zolédronique sur des spécimens de chondrosarcome de tout grade. Les sujets recevront un total de 2 doses d'acide zolédronique, une dose avant la chirurgie et la deuxième dose 21 jours après la chirurgie. Les patients subiront une intervention chirurgicale standard 21 à 31 jours après la première dose d'acide zolédronique. 9 sujets seront inscrits dans cette cohorte pour un total de 15 inscriptions de sujets prévues sur 3 ans. Les patients seront suivis après l'opération pour la récidive avec imagerie et survie et conformément aux directives du NCCN.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Statut de performance ECOG de ≤ 2
- Consentement éclairé écrit du sujet ou du représentant légal du sujet, obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution
Les patients doivent répondre aux critères de laboratoire suivants :
- Hématologie : nombre de neutrophiles > 1 500/mm3 ; Numération plaquettaire > 100 000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Biochimie : AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si l'élévation des transaminases est due à l'implication de la maladie ; Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN ; Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée ≥ 50 ml/min selon l'équation de Cockcroft-Gault : DFG=(140-âge)*(poids en kg)*(0,85 si femelle)/(72xCr); Calcium sérique total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ 8,5 mg/dL ou calcium ionisé ≥ 3,8 mg/dL ; Potassium sérique ≥ LIN ; sodium sérique ≥ LIN ; Albumine sérique ≥ 3g/dl
- Tout patient ayant un diagnostic confirmé par biopsie de chondrosarcome de grade I, II ou III ou dans les cas où une corrélation histologique et radiologique suggère un chondrosarcome de bas grade selon la discussion multidisciplinaire.
- Les patients atteints de chondrosarcome dédifférencié prouvé par biopsie qui ont choisi de ne pas suivre une chimiothérapie néoadjuvante sont autorisés.
- Les patients ne doivent pas avoir reçu d'acide zolédronique (ZA) pour quelque raison que ce soit avant l'étude.
- Les patients atteints d'une maladie métastatique sont autorisés, si indication pour enlever la tumeur primaire.
Critère d'exclusion:
- L'utilisation antérieure d'inhibiteurs d'ostéoclastes pour l'ostéoporose ne sera pas autorisée.
- Fonction cardiaque altérée
- Hypertension non contrôlée
- Créatinine > 1,5 ou antécédents de maladie rénale empêchant l'utilisation de ZA.
- Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées, y compris la nécessité d'une chirurgie dentoalvéolaire urgente, comme indiqué par un examen dentaire préventif
- Utilisation concomitante de toute thérapie anticancéreuse ou radiothérapie
- Femmes enceintes ou allaitantes ou WOCBP ne souhaitant pas utiliser une méthode de contraception à double barrière pendant l'étude et 3 mois après la fin du traitement. L'une de ces méthodes de contraception doit être une méthode de barrière. Les WOCBP sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Acide zolédronique
1 cycle d'acide zolédronique (ZA) à 4 mg IVP avant la chirurgie et un deuxième cycle de ZA à 4 mg IVP 3 semaines après la chirurgie
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L'acide zolédronique, membre de la classe des bisphosphonates, inhibe la résorption osseuse.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohorte de phase 1b : toxicité limitant la dose - pour examiner la toxicité liée au traitement en mesurant le nombre d'événements indésirables liés au traitement chez les patients
Délai: Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer le(s) taux d'événements indésirables jusqu'à 4 semaines après le cycle 2
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La toxicité sera évaluée à l'aide des Critères de terminologie communs du NIH-NCI pour les événements indésirables, version 4.0 (CTCAEv4.)
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Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer le(s) taux d'événements indésirables jusqu'à 4 semaines après le cycle 2
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Cohorte d'expansion : Taux de réponse - Changement aux évaluations
Délai: Changements sur 2 évaluations consécutives lors de la phase de dépistage (jours 1 à 14) ; Cycle 2 à 3 semaines post opératoire ; Visite EOT à 4 semaines après le cycle 2 ; puis lors des visites de suivi tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.
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La réponse et la progression seront évaluées par la viabilité de la tumeur, l'activité des ostéoclastes et la destruction osseuse par rapport à la biopsie initiale chez les sujets atteints de chondrosarcome localisé de tout grade.
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Changements sur 2 évaluations consécutives lors de la phase de dépistage (jours 1 à 14) ; Cycle 2 à 3 semaines post opératoire ; Visite EOT à 4 semaines après le cycle 2 ; puis lors des visites de suivi tous les 6 mois pendant 5 ans maximum.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans récidive (locale ou métastatique)
Délai: Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer la survie sans récidive jusqu'à 2 ans.
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La survie sans récidive sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer la survie sans récidive jusqu'à 2 ans.
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La survie globale
Délai: Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer la survie globale jusqu'à 5 ans.
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La survie globale sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
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Tous les patients éligibles qui ont commencé le traitement seront considérés comme évaluables pour évaluer la survie globale jusqu'à 5 ans.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 201610743
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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