Terapia Anti-Osteoclasto como Neoadjuvante no Tratamento de Condrossarcoma - Ensaio de Fase 1b

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
2. Status de desempenho ECOG de ≤ 2
3. Consentimento informado por escrito do sujeito ou do representante legalmente autorizado do sujeito, obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados

4. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

   1. Hematologia: Contagem de neutrófilos >1500/mm3; Contagem de plaquetas > 100.000/mm3; Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Bioquímica: AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento da doença; Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina estimada ≥ 50 ml/min pela equação de Cockcroft-Gault: GFR=(140-idade)*(peso em kg)*(0,85 se feminino)/(72xCr); Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) ≥ 8,5 mg/dL ou cálcio ionizado ≥ 3,8 mg/dL; Potássio sérico ≥ LIN; Sódio sérico ≥ LIN; Albumina sérica ≥ 3g/dl
5. Qualquer paciente com diagnóstico comprovado por biópsia de condrossarcoma grau I, II ou III ou nos casos em que a correlação histológica e radiológica sugira condrossarcoma de baixo grau conforme discussão multidisciplinar.
6. Pacientes com condrossarcoma desdiferenciado comprovado por biópsia que optaram por não realizar quimioterapia neoadjuvante são permitidos.
7. Os pacientes não devem ter recebido ácido zoledrônico (ZA) por qualquer motivo antes do estudo.
8. Pacientes com doença metastática são permitidos, se houver indicação de remoção do tumor primário.

Critério de exclusão:

1. O uso prévio de inibidores de osteoclastos para osteoporose não será permitido.
2. Função cardíaca prejudicada
3. hipertensão descontrolada
4. Creatinina >1,5 ou história de doença renal que impeça o uso de ZA.
5. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes, incluindo necessidade de cirurgia dentoalveolar urgente, conforme indicado por exame odontológico preventivo
6. Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia
7. Mulheres grávidas ou amamentando ou WOCBP que não desejam usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após o final do tratamento. Um desses métodos de contracepção deve ser um método de barreira. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).