Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-osteoclasttherapie als neoadjuvans bij de behandeling van chondrosarcoom - Fase 1b-onderzoek

28 mei 2024 bijgewerkt door: Mohammed Milhem
Het doel van deze eenarmige open-label klinische fase 1b-studie is om te zien welk effect zoledroninezuur heeft op tumoren bij patiënten met reseceerbaar chondrosarcoom van welke graad dan ook voorafgaand aan de operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmige open-label klinische fase 1b-studie die de veiligheid en werkzaamheid van neoadjuvant zoledroninezuur beoordeelt bij patiënten met resectabel chondrosarcoom van elke graad, gemeten aan de hand van pathologische kenmerken en recidiefvrije overleving. Voorafgaand aan de operatie krijgen proefpersonen 1 standaarddosis intraveneus zoledroninezuur gedurende 15 minuten. De operatie zal 21-31 dagen na de dosis worden uitgevoerd volgens de zorgstandaard. De tweede standaarddosis zoledroninezuur wordt 3 weken na de operatie gegeven.

Fase 1b:

Het fase 1b-gedeelte van deze studie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van de standaarddosis zoledroninezuur intraveneus te waarborgen, zoals beoordeeld aan de hand van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT). Hoewel de veiligheid van het gebruik van dit medicijn is vastgesteld bij patiënten met botmetastasen van solide tumoren (borst, prostaat) en bij patiënten met hypercalciëmie van maligniteit en multipel myeloom, is het niet getest bij patiënten met chondrosarcoom. Chirurgie zal worden uitgevoerd tussen dag 21 en 31 vanaf de dosis zoledroninezuur om het effect op de tumor en het oplossen van toxiciteiten mogelijk te maken. In deze inloopfase 1b zullen in totaal 6 patiënten worden ingeschreven. Patiënten zullen postoperatief worden gevolgd volgens de NCCN-richtlijnen met lokale en systemische beeldvorming.

Uitbreiding cohort:

Het fase 1b-expansiecohort van de studie zal een schatting geven van het relatieve behandelingseffect van zoledroninezuur op chondrosarcoomspecimens van elke graad. Proefpersonen zullen in totaal 2 doses zoledroninezuur krijgen, één dosis vóór de operatie en de tweede dosis 21 dagen na de operatie. Patiënten zullen 21-31 dagen na de eerste dosis zoledroninezuur een standaardoperatie ondergaan. In dit cohort zullen 9 proefpersonen worden ingeschreven voor een totaal van 15 geplande inschrijvingen voor proefpersonen over een periode van 3 jaar. Patiënten zullen postoperatief worden gevolgd voor herhaling met beeldvorming en overleving en volgens de NCCN-richtlijnen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar oud
  2. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
  3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de proefpersoon of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de proefpersoon, verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd

  4. Patiënten moeten aan de volgende laboratoriumcriteria voldoen:

    1. Hematologie: Aantal neutrofielen van >1500/mm3; Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3; Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    2. Biochemie: AST/SGOT en ALT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤ 5,0 x ULN als de transaminaseverhoging het gevolg is van ziekte; Serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN; Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of geschatte creatinineklaring ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking: GFR=(140-leeftijd)*(gewicht in kg)*(0,85 indien vrouwelijk)/(72xCr); Totaal serumcalcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≥ 8,5 mg/dl of geïoniseerd calcium ≥ 3,8 mg/dl; Serumkalium ≥ LLN; Serumnatrium ≥ LLN; Serumalbumine ≥ 3g/dl
  5. Elke patiënt met een door biopsie bewezen diagnose van chondrosarcoom van graad I, II of III of in gevallen waarin histologische en radiologische correlatie een laaggradig chondrosarcoom suggereert volgens multidisciplinair overleg.
  6. Patiënten met door biopsie bewezen gededifferentieerd chondrosarcoom die ervoor kozen geen neoadjuvante chemotherapie te volgen, zijn toegestaan.
  7. Patiënten mogen voorafgaand aan het onderzoek om welke reden dan ook geen zoledroninezuur (ZA) hebben gekregen.
  8. Patiënten met uitgezaaide ziekte zijn toegestaan, mits indicatie om primaire tumor te verwijderen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Voorafgaand gebruik van osteoclastremmers voor osteoporose is niet toegestaan.
  2. Verminderde hartfunctie
  3. Ongecontroleerde hypertensie
  4. Creatinine >1,5 of voorgeschiedenis van nierziekte die het gebruik van ZA verhindert.
  5. Andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder de noodzaak van dringende dentoalveolaire chirurgie zoals blijkt uit een preventief tandheelkundig onderzoek
  6. Gelijktijdig gebruik van een antikankertherapie of bestralingstherapie
  7. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of WOCBP die niet bereid zijn een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken tijdens het onderzoek en 3 maanden na het einde van de behandeling. Een van deze anticonceptiemethoden moet een barrièremethode zijn. WOCBP wordt gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (d.w.z. die in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerden).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Zoledroninezuur
1 kuur Zoledroninezuur (ZA) met 4 mg IVP voorafgaand aan de operatie en een tweede kuur met ZA met 4 mg IVP 3 weken na de operatie
Geneesmiddel: Zoledroninezuur
Zoledroninezuur, een lid van de bisfosfonaatklasse, remt de botresorptie.
Andere namen:
  • Zometa®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1b-cohort: dosisbeperkende toxiciteit - om de toxiciteit gerelateerd aan de therapie te onderzoeken door het aantal aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen bij patiënten te meten
Tijdsspanne: Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van het aantal bijwerkingen tot 4 weken na cyclus 2
Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de NIH-NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events, versie 4.0 (CTCAEv4.)
Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van het aantal bijwerkingen tot 4 weken na cyclus 2
Uitbreiding cohort: Responspercentage - Verandering bij evaluaties
Tijdsspanne: Veranderingen bij 2 opeenvolgende evaluaties in de screeningsfase (dag 1-14); Cyclus 2 3 weken na de operatie; EOT-bezoek 4 weken na cyclus 2; en vervolgens bij vervolgbezoeken om de 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar.
Respons en progressie zullen worden beoordeeld aan de hand van de levensvatbaarheid van de tumor, osteoclastactiviteit en botvernietiging in vergelijking met de initiële biopsie bij proefpersonen met gelokaliseerd chondrosarcoom van welke graad dan ook.
Veranderingen bij 2 opeenvolgende evaluaties in de screeningsfase (dag 1-14); Cyclus 2 3 weken na de operatie; EOT-bezoek 4 weken na cyclus 2; en vervolgens bij vervolgbezoeken om de 6 maanden gedurende maximaal 5 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recidiefvrije overleving (lokaal of gemetastaseerd).
Tijdsspanne: Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden als evalueerbaar beschouwd voor het beoordelen van de recidiefvrije overleving gedurende maximaal 2 jaar.
De recidiefvrije overleving zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden als evalueerbaar beschouwd voor het beoordelen van de recidiefvrije overleving gedurende maximaal 2 jaar.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van de algehele overleving tot 5 jaar.
De totale overleving zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Alle in aanmerking komende patiënten die met de behandeling zijn begonnen, worden beschouwd als evalueerbaar voor het beoordelen van de algehele overleving tot 5 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mohammed Milhem

Medewerkers

Rising Tide Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mohammed Milhem, MBBS, University of Iowa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201610743

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Zoledroninezuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Moldova

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren