Terapia anti-osteoclastica come neoadiuvante nel trattamento del condrosarcoma - Studio di fase 1b

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
2. Performance Status ECOG di ≤ 2
3. Consenso informato scritto del soggetto o del suo rappresentante legalmente autorizzato, ottenuto prima della partecipazione allo studio e dell'esecuzione di eventuali procedure correlate

4. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   1. Ematologia: conta dei neutrofili >1500/mm3; Conta piastrinica > 100.000/mm3; Emoglobina ≥ 9 g/dL
   2. Biochimica: AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se l'aumento delle transaminasi è dovuto al coinvolgimento della malattia; Bilirubina sierica ≤ 1,5 x ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina stimata ≥ 50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault: GFR=(140-età)*(peso in kg)*(0,85 se femmina)/(72xCr); Ca sierico totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ 8,5 mg/dL o calcio ionizzato ≥ 3,8 mg/dL; Potassio sierico ≥ LLN; Na sierico ≥ LLN; Albumina sierica ≥ 3 g/dl
5. Qualsiasi paziente con una diagnosi comprovata da biopsia di condrosarcoma di grado I, II o III o nei casi in cui la correlazione istologica e radiologica suggerisce un condrosarcoma di basso grado come da discussione multidisciplinare.
6. Sono ammessi i pazienti con condrosarcoma dedifferenziato comprovato da biopsia che hanno scelto di non proseguire la chemioterapia neoadiuvante.
7. I pazienti non devono aver ricevuto acido zoledronico (ZA) per nessun motivo prima dello studio.
8. I pazienti con malattia metastatica sono ammessi, se l'indicazione per rimuovere il tumore primario.

Criteri di esclusione:

1. Non sarà consentito l'uso precedente di inibitori degli osteoclasti per l'osteoporosi.
2. Funzione cardiaca compromessa
3. Ipertensione incontrollata
4. Creatinina > 1,5 o storia di malattia renale che impedisce l'uso di ZA.
5. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate inclusa la necessità di un intervento chirurgico dentoalveolare urgente come indicato da un esame dentale preventivo
6. Uso concomitante di qualsiasi terapia antitumorale o radioterapia
7. Donne in gravidanza o allattamento o WOCBP non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera durante lo studio e 3 mesi dopo la fine del trattamento. Uno di questi metodi di contraccezione deve essere un metodo di barriera. I WOCBP sono definiti come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ovvero, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).